卡利哌拉嗪是一种新型抗精神病药物，属于非典型抗精神病药（atypical antipsychotics），主要用于治疗精神分裂症。它具有独特的受体作用特征，尤其对多巴胺 D3 受体有较强的亲和力，被认为可能有助于改善精神分裂症中的阴性症状。
一、适应症
Reagila（卡利哌拉嗪）适用于成人精神分裂症的治疗，涵盖急性期症状和维持治疗。
二、作用机制
卡利哌拉嗪是一种多靶点受体调节剂，归类为“部分激动剂（partial agonist）类抗精神病药”。其作用包括：
部分激动多巴胺 D3 和 D2 受体，
部分激动 5-HT1A（5-羟色胺）受体，
阻断 5-HT2B、5-HT2A、5-HT1 受体。
精神分裂症的确切发病机制复杂，目前尚不清楚卡利哌拉嗪的哪一种作用是主要的治疗因素，但普遍认为其对 D3 受体的高亲和力可能在改善阴性症状方面具有贡献。
三、用法与使用注意事项
1. 服用方式
每天在同一时间服用。
可与食物同服或空腹服用。
2. 推荐剂量
起始剂量为 1.5 mg 一天一次。
若疗效不足，可每次以 1.5 mg 为增量单位逐渐调整剂量，最高可至 6 mg/日。
卡利哌拉嗪及其两种活性代谢产物（Desmethylcariprazine 与 Didesmethylcariprazine）均有超长半衰期，使得药物浓度变化缓慢，因此每次调药之间需间隔数周，以便观察疗效与副作用。
3. 药物转换与交叉递减
从其他抗精神病药过渡至卡利哌拉嗪时，建议采用交叉递减法（cross-titration）：
逐步减停原抗精神病药，并同时缓慢增加卡利哌拉嗪剂量。
若从卡利哌拉嗪转换为其他抗精神病药，也应逐步减停卡利哌拉嗪，并缓慢增加新的药物剂量。
四、重要药物相互作用
卡利哌拉嗪几乎完全由CYP3A4 代谢，因此：
禁忌与强效或中度 CYP3A4 抑制剂合用（如酮康唑、伊曲康唑等），
禁忌与强效或中度 CYP3A4 诱导剂合用（如卡马西平、利福平等），
同时使用可能导致血药浓度过高或过低，造成危险的副作用或疗效降低。
五、禁忌症与注意事项
禁忌症
严重肝功能不全，
严重肾功能不全，
与强效/中度 CYP3A4 抑制剂或诱导剂合用，
对卡利哌拉嗪或辅料过敏。
妊娠及哺乳
卡利哌拉嗪可能导致胎儿畸形，因此：
育龄女性在治疗期间及停药后至少 10 周必须采取可靠避孕措施。
单纯口服避孕药不足以确保避孕，需要联合屏障法。
哺乳期应暂停哺乳。
六、临床研究证据
1. 急性精神分裂症治疗效果
共有 1754 名患者参与三项随机、双盲、安慰剂对照的六周研究。其中一项设有利培酮对照，另一项与阿立哌唑比较。
主要观察指标：PANSS 总分变化
（PANSS 量表用于评估精神分裂症症状，最高 210 分）
研究结果：
基线 PANSS：95.7–97.2，
卡利哌拉嗪改善幅度：最高 25.9 分，
安慰剂改善幅度：最高 16.0 分，
利培酮改善：29.3 分，
阿立哌唑改善：21.2 分。
卡利哌拉嗪与两种对照药均显著优于安慰剂。
2. 维持治疗效果（预防复发）
751 名急性精神分裂症患者先经 20 周卡利哌拉嗪治疗稳定后，随机接受继续治疗或换为安慰剂。
72 周时的复发率为：
卡利哌拉嗪：21.6%，
安慰剂：49%。
说明药物在维持治疗中也显著有效。
3. 对阴性症状的影响（与利培酮比较）
461 名以阴性症状为主的患者接受 26 周治疗，
两药均有效，但从第 14 周起卡利哌拉嗪效果更佳。
PANSS 阴性因子改善：
卡利哌拉嗪：–8.9，
利培酮：–7.4，
阴性症状通常更影响生活质量，也更难治疗，因此这一结果具有临床意义。
七、背景知识：精神分裂症简介
精神分裂症是一种严重且相对常见的精神疾病，患者可能经历：
1. 急性期（阳性症状）
幻听（听到不存在的声音），
被害妄想，
思维紊乱、不连贯，
认为他人能控制或抽走自己的想法。
这些症状被称为“阳性症状”，因为它们是“额外出现”的异常体验。
2. 慢性期（阴性症状）
情感淡漠，
缺乏动力，
兴趣减少、缺乏愉悦感，
社交退缩，
言语贫乏。
阴性症状通常更持续、更隐匿，对患者的生活影响更大，但对药物治疗的反应相对有限。