欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会近日建议批准含有Plozasiran的新药Redemplo®上市，用于治疗家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）。如果最终获批，这将成为继Volanesorsen和Olezarsen之后，又一种针对这一罕见遗传代谢病的新型治疗方案。
一、什么是家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）？
Familial Chylomicronemia Syndrome是一种非常罕见的遗传性脂代谢疾病。患者由于基因突变，体内分解甘油三酯的能力严重受损，导致血液中的甘油三酯水平极度升高。
该病最常见的致病原因之一，是编码“脂蛋白脂肪酶”（LPL）的基因发生突变。脂蛋白脂肪酶的正常作用，是帮助人体分解富含甘油三酯的乳糜微粒。
当这种酶缺乏或功能异常时：乳糜微粒无法正常分解，甘油三酯在血液中大量堆积，血脂水平可升高至正常值数十倍。
严重时，患者血液甚至会呈现乳白色外观。
二、FCS会带来哪些危险？
FCS不仅仅是“血脂高”这么简单。由于甘油三酯水平极高，患者可能出现一系列严重问题，包括：反复剧烈腹痛，恶心呕吐，肝脾肿大，疲劳感，皮肤黄色瘤。
其中最危险的并发症是：Acute Pancreatitis。
部分患者会反复发生急性胰腺炎，而严重胰腺炎可能危及生命。
有些患者从儿童时期就开始发病，长期生活质量受到明显影响。
三、为什么传统降脂药效果有限？
对于大多数高脂血症患者，医生通常会使用：他汀类药物，贝特类药物，Omega-3脂肪酸制剂。
但FCS患者的问题并不只是“脂肪摄入过多”，而是存在根本性的基因缺陷。
因此，传统降脂药往往难以明显降低甘油三酯水平。
很多患者即使严格控制饮食：避免油脂，限制脂肪摄入，长期低脂饮食。仍然无法有效预防胰腺炎发作。
对于不少患者来说，长期饮食限制本身也是巨大的生活负担。
四、ApoC-III成为新的治疗靶点
近年来，研究人员发现了一种关键蛋白——载脂蛋白C-III（ApoC-III）。ApoC-III会抑制甘油三酯清除，因此其水平越高，血液中的甘油三酯通常也越高。
如果能够减少ApoC-III生成，即使患者缺乏正常LPL功能，身体仍可能通过其他途径分解乳糜微粒。
这也成为近年来FCS药物研发的重要方向。
五、此前已经有哪些新药？
近几年，德国等欧洲国家已经上市了两种针对FCS的新药：Volanesorsen，Olezarsen。它们都属于“反义寡核苷酸”（ASO）药物。
这类药物通过结合ApoC-III对应的mRNA，阻止蛋白质合成，从而降低ApoC-III水平。
最终达到降低甘油三酯的目的。
六、Plozasiran有什么不同？
与前两种药物不同，Plozasiran采用的是“RNA干扰（RNAi）”技术。它属于一种“小干扰RNA”（siRNA）药物，也被称为“Siran类药物”。
其核心机制是：药物进入细胞后，会与一种名为RISC的蛋白复合物结合。
随后，这一复合物会精准识别并降解ApoC-III相关mRNA。
简单来说，就是：在蛋白质尚未生成前，提前“销毁说明书”。
这样人体便无法继续制造ApoC-III蛋白。
七、RNA干扰技术为何受到关注？
RNA干扰技术近年来发展非常迅速。其优势包括：靶向性较强，作用更精准，给药频率较低，持续时间较长。
目前已有多种RNAi药物用于：遗传代谢病，淀粉样变性，高胆固醇血症，罕见病治疗。
因此，Plozasiran也被认为代表了脂代谢疾病治疗的新方向之一。
八、Plozasiran如何使用？
根据目前资料：Plozasiran将用于成人FCS患者，并需配合低脂饮食共同治疗。
给药方式为：皮下注射。
给药频率相对较低：每3个月注射一次。
相比需要更频繁给药的部分传统治疗方案，这可能提高患者依从性。
九、可能有哪些副作用？
临床研究中最常见的不良反应包括：血糖升高，头痛，恶心，注射部位反应
总体来看，目前公布的安全性数据相对可控，但仍需要长期随访观察。
尤其对于罕见病药物而言：长期疗效与长期安全性通常需要上市后继续积累数据。
十、未来是否会正式获批？
目前EMA人用药品委员会已建议批准该药。接下来，还需由European Commission作出最终决定。
通常情况下，欧盟委员会会参考EMA专家委员会意见，因此正式获批的可能性较高。
如果顺利通过审批，Plozasiran将进一步扩大FCS患者的治疗选择。
十一、总结
家族性乳糜微粒血症综合征虽然罕见，却可能导致严重甚至致命的胰腺炎。由于传统降脂药疗效有限，很多患者长期缺乏有效治疗手段。
Plozasiran通过RNA干扰技术精准抑制ApoC-III生成，为降低甘油三酯提供了新的思路，也体现了基因靶向治疗在代谢疾病领域的发展趋势。
未来，随着更多RNAi药物问世，遗传性脂代谢疾病的治疗模式或许将发生明显变化。