一、适应症
加兰他敏是一种用于改善阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease)轻度至中度痴呆症状的处方药。目前的研究显示,它主要针对患者的认知功能下降和日常生活能力减退进行对症治疗,但不能阻止或逆转神经细胞的退行性变化。因此,它属于对症改善型药物,而非疾病修正类药物。
二、作用机制
加兰他敏最初从某些雪花莲属植物中提取,是一种三环生物碱。它的治疗作用主要通过以下两方面实现:
乙酰胆碱酯酶抑制作用
加兰他敏能选择性抑制乙酰胆碱酯酶(AChE),这种酶负责分解神经递质乙酰胆碱(ACh)。药物通过可逆、竞争性地阻断该酶,使突触间隙中的乙酰胆碱含量上升,从而增强胆碱能神经传递,改善学习、记忆等认知功能。
增强烟碱型乙酰胆碱受体的本征活性
加兰他敏可通过变构调节方式增强烟碱型受体对乙酰胆碱的反应,使神经信号传递更高效。这一双重作用机制有利于弥补阿尔茨海默病患者的胆碱能功能缺失。
需要强调的是:虽然加兰他敏可改善症状,但不能阻止脑细胞退化的自然过程。
三、用法与剂量
加兰他敏的治疗需要逐步加量(“递增给药”),以提高耐受性:
初始剂量:每日 8 mg,
根据患者耐受情况逐渐提高到维持剂量:每日 16 mg 或 24 mg。
治疗可持续进行,只要患者从药物中获益并能耐受副作用。
四、重要的药物相互作用
加兰他敏由于作用于胆碱能系统及肝酶代谢途径,存在多类重要药物相互作用:
1. 与其他胆碱能药物
不宜与其他胆碱能药物同时使用(如多奈哌齐、利斯的明、新斯的明、吡啶斯的明等),以免增强作用并增加副作用风险。
2. 与抗胆碱药物
抗胆碱药物(如阿托品)会减弱加兰他敏的疗效。如果抗胆碱药突然停用,可能导致加兰他敏作用增强。
3. 与可降低心率的药物
由于胆碱能药物可能引起心率降低,与以下药物合用需谨慎:洋地黄(如地高辛),β 受体阻滞剂,部分钙通道阻滞剂,胺碘酮。
如存在诱发尖端扭转型室速风险的药物,应考虑监测心电图。
4. 与肌松药苏醒灵(琥珀胆碱)
在麻醉过程中,加兰他敏可能增强琥珀胆碱类肌松药的作用,特别是在患者存在假性胆碱酯酶缺乏的情况下。
5. CYP450 酶系代谢药物
加兰他敏部分通过 CYP2D6 与 CYP3A4 代谢。
与这些酶的抑制剂(如帕罗西汀、氟西汀、氟伏沙明、酮康唑、红霉素)同用会提高加兰他敏血药浓度,可能导致更多胃肠道副作用(如恶心、呕吐),需要适当降低维持剂量。
五、禁忌症与使用注意事项
禁忌人群
严重肝功能或肾功能不全,
对加兰他敏或制剂成分过敏者,
使用需谨慎的情况
老年人心脏疾病、传导阻滞、消化性溃疡、哮喘或严重肺疾病,
计划接受全身麻醉的患者,
存在体重明显下降风险者。
六、研究证据
加兰他敏的有效性在多项大型、双盲、安慰剂对照试验中获得证实:
约 3200 名患者接受 3 个月至 6 个月治疗,另有 12 个月随访研究。
日剂量 16 mg 与 24 mg 效果最佳。
测评包括:认知能力(ADAS-cog),基本与高级日常生活能力,行为异常,临床整体印象量表(CIBIC-plus)。
结果显示:
加兰他敏可在 5–6 个月内显著改善或稳定认知、行为、日常能力与整体临床表现。
12 个月时患者状态未明显劣于治疗前,提示有延缓症状恶化的趋势。
根据 CIBIC-plus,约 60%–68% 患者对治疗有响应。
七、妊娠与哺乳期用药
妊娠期使用需特别谨慎,仅在权衡利弊后方可使用。
加兰他敏可通过乳汁排泄,哺乳期不建议使用;若必须用药,则应停止母乳喂养。