一、适应症
Repatha 是一种用于降低血脂的单克隆抗体，可单独使用，也可与其他降脂药物联合使用。它适用于以下几类患者：
1. 原发性高胆固醇血症或混合型血脂异常
适用于以下情况的成人患者：
对他汀不耐受；
存在他汀使用禁忌；
或尽管已使用最大可耐受剂量的他汀，LDL-C（“坏胆固醇”）仍未达到目标值者。
在这些人群中，Repatha 可：
单独使用；
或与他汀、依折麦布等其他降脂药物联合使用。
2. 纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）
这是一种由于基因缺陷导致 LDL-C 极度升高的罕见遗传病。
对于12 岁及以上的患者，Repatha 可与其他降脂药物联合使用，以进一步降低 LDL-C。
3. 已确诊动脉粥样硬化性心血管疾病的患者
包括曾发生以下情况的成年人：心肌梗死，缺血性脑卒中，外周动脉闭塞性疾病。
在这类高危患者中，Repatha 可在以下用法下进一步降低心血管风险：
与最大可耐受剂量的他汀联合应用，有或无其他降脂药；
对他汀不耐受或存在禁忌者，Repatha 可单独使用或与其他降脂疗法联合使用。
二、作用机制
Evolocumab 是一种PCSK9 抑制剂。PCSK9 全称为“前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/Kexin 9 型”，是调控 LDL（低密度脂蛋白）受体数量的关键蛋白。
作用过程如下：在正常情况下，PCSK9 会与肝细胞表面的 LDL 受体结合，使这些受体被引导进入细胞内并被分解。受体数量减少后，肝脏吸收 LDL-C 的能力下降，血液中的 LDL-C 浓度升高。Evolocumab 是一种特异性抗 PCSK9 抗体，它可以阻断 PCSK9 与 LDL 受体的结合。当 PCSK9 被抑制后，更多 LDL 受体得以循环再利用，从而促使肝脏更有效地清除血液中的 LDL-C。结果是 LDL-C 显著下降，并伴随其他血脂指标（如 ApoB）改善。
三、使用方法与用药要点
1. 注射方式
Repatha 通过皮下注射方式给药，注射部位包括：腹部，大腿，上臂。
经医护人员培训后，患者可自行注射。须注意定期更换注射部位，不要注射在疼痛、红肿、硬结或皮肤受损部位。
2. 剂量方案
（1）原发性高胆固醇血症或混合型血脂异常
可选择：每 2 周注射 140 mg，或每月注射 420 mg。
（2）纯合子家族性高胆固醇血症
推荐初始剂量：每月 420 mg，
若 12 周后 LDL-C 未达目标，可调整为：每 2 周 420 mg。
需要注射 420 mg 的患者需在 30 分钟内连续使用三个 140 mg 的预充式注射笔完成给药。
3. 特殊人群用药
严重肾功能不全或肝功能不全患者需谨慎使用。
中度肝功能损害者可能因药物暴露减少导致降 LDL-C 效果下降，需更密切监测血脂反应。
四、禁忌症与使用注意事项
以下情况禁止使用该药：
对 Evolocumab 或任何辅料过敏者，
使用过程中若出现呼吸困难、皮疹、面部或咽喉肿胀等过敏反应，应立即就医。
五、临床研究进展与疗效证据
1. 对高胆固醇血症和混合型血脂异常
约 6000 名患者参与的临床试验表明：
Evolocumab 相较安慰剂可使 LDL-C 降低 55%–75%，
相较依折麦布可进一步降低 LDL-C 约 35%–45%。
这些研究证实了其强效且稳定的降脂作用。
2. 对纯合子家族性高胆固醇血症
两项主导研究共纳入 155 名患者。主要结果包括：
每月 420 mg 治疗 12 周后，在其他降脂药基础上额外降低 LDL-C 约 32%。
在另一项 36 周研究中：
未进行 LDL 清除术（apheresis）的患者 LDL-C 下降 20%–30%，
正在进行清除术的患者下降 15%–25%。
显示长期使用仍可维持稳定的降脂效果。
3. 心血管预后研究
药品说明书中指出：在部分适应症下，Evolocumab 对“心血管事件和死亡”的影响仍需进一步证实。
目前大型临床研究 FOURIER 正在推进，研究 Evolocumab 联合他汀是否能显著降低心血管事件发生率。
六、妊娠与哺乳期用药
孕妇仅在确有必要且获益大于风险时才能使用。
哺乳期女性需权衡：母乳喂养对婴儿的益处。
药物治疗对母亲的重要性
需与医生共同决定暂停母乳喂养或暂停治疗。