Selpercatinib 是一种高度选择性的 RET 酪氨酸激酶抑制剂（RET inhibitor），用于治疗具有 RET 基因改变的多种恶性肿瘤。RET 基因异常虽然在总体肿瘤中的比例不高，但在某些类型的癌症中具有明确的致癌作用，因此针对 RET 的精准靶向治疗意义重大。
一、适应症
1. RET 融合阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）
Retsevmo 作为单药适用于 未经 RET 抑制剂治疗的成人，用于治疗 晚期 RET 融合阳性的非小细胞肺癌。
2. RET 融合阳性的实体瘤
用于治疗 成人患者中已无其他有效非 RET 靶向治疗选择，或其他治疗已失败的 进展期 RET 融合阳性实体瘤。
3. RET 融合阳性的甲状腺癌
适用于 成人和 12 岁以上青少年的 晚期 RET 融合阳性甲状腺癌，尤其是以下情况：对放射性碘治疗不敏感或不再适合接受放射性碘。
4. RET 突变型甲状腺髓样癌（MTC）
用于 成人和 ≥12 岁青少年的 晚期 RET 突变型甲状腺髓样癌（MTC），包括经其他系统治疗后进展的患者。
二、作用机制
Selpercatinib 是一种 高度选择性的 RET 酪氨酸激酶抑制剂，能够特异性阻断因 RET 融合或 RET 突变导致的异常信号通路激活，从而抑制肿瘤细胞的增殖与存活。
RET 基因在正常成人组织中几乎不再发挥功能，因此针对 RET 的选择性抑制可实现对肿瘤的精准打击，同时减少对正常细胞的影响。
三、用法与用量
药物剂量根据体重决定：
体重 <50 kg：120 mg，每日 2 次。
体重 ≥50 kg：160 mg，每日 2 次。
其他服用重要信息：
胶囊需完整吞服，不可打开、压碎或咀嚼。
可与食物同服或空腹服用，但需 每天在大致相同时间服药。
如同时使用 质子泵抑制剂（PPI），需 与食物同服 Retsevmo。
若必须与强效 CYP3A 抑制剂合用，应将 Selpercatinib 剂量 减少 50%；停用抑制剂后需恢复原先剂量。
四、治疗期间的监测与注意事项
1. 血压监测
Selpercatinib 可导致 高血压，治疗前及治疗期间需定期监测血压，并根据需要使用降压药。
2. QT 间期延长风险
对已有心脏电活动异常（QT 延长）风险的患者应谨慎使用。
3. 肿瘤溶解综合征（TLS）
治疗期间曾有 肿瘤溶解综合征 报告，风险更高于：
肿瘤负荷大，
既往慢性肾功能不全，
寡尿、脱水、低血压、酸性尿液。
高危患者需严密监测并考虑预防措施，如充分补液。
五、药物相互作用
应避免的药物组合
强效 CYP3A4 诱导剂
会显著降低 Selpercatinib 浓度，从而降低疗效，应避免合用。
敏感 CYP3A4 底物药物
Selpercatinib 可提高这些药物的血药浓度，可能增加不良反应，包括：Alfentanil，Avanafil，Buspiron，Darifenacin，Lomitapid，Lovastatin，Midazolam，Triazolam，Simvastatin，Vardenafil等。
PPI 合用时应随餐服药。
影响药物转运蛋白
Selpercatinib 可抑制 MATE1、PGP 与 BCRP，使用其底物药物时需谨慎，例如：Fexofenadine，Dabigatran etexilate，Digoxin，Colchicine，Saxagliptin。
六、禁忌证与使用注意
禁忌
已知对 Selpercatinib 或辅料过敏者禁用。
生育与妊娠相关注意
育龄期女性需在治疗期间及停药后至少 1 周内 使用高效避孕措施。
男性如伴侣为育龄期女性，也需在治疗期间及停药后至少 1 周内 采取避孕措施。
妊娠期不建议使用 Selpercatinib。
哺乳期应停用哺乳，并在停药至少 1 周后才可恢复。
七、临床研究证据
1. 非小细胞肺癌（NSCLC）
在 105 名既往接受多线治疗（含铂类化疗、免疫检查点抑制剂等）的患者中：
Selpercatinib（160 mg 每日 2 次）达到 64% 的客观缓解率。
在有脑转移的患者中也显示出明显疗效。
疗效与既往治疗次数及 RET 融合类型无明显关系。
2. RET 融合阳性甲状腺癌
在 19 名接受过放射性碘后仍需其他系统治疗的患者中：
Selpercatinib 的 客观缓解率接近 79%。
3. RET 突变型甲状腺髓样癌（MTC）
在 55 名既往接受 Cabozantinib、Vandetanib 等药物治疗的患者中：
Selpercatinib 的 客观缓解率约 69%，且与具体 RET 突变类型无明显关联。
八、关于 RET 基因的背景知识（科普）
RET 基因位于人类第 10 号染色体长臂，编码一种酪氨酸激酶。
其主要作用在胚胎期，参与：胃肠神经系统发育，肾脏发育。
出生后 RET 功能已不明显，但其 基因激活异常 在多种肿瘤中的致癌作用已得到大量证实。
RET 异常包括两类：
RET 融合：RET 的激酶结构域与其他基因融合，导致持续激活。
RET 点突变：直接导致酪氨酸激酶信号持续开启。
这些异常会导致：细胞持续增殖，抗凋亡，肿瘤细胞转化。
RET 异常常见于：
1%–2% 的 NSCLC，
约 10% 的乳头状甲状腺癌，
约 60% 的散发性甲状腺髓样癌（MTC），
约 90% 的家族性 MTC。
因此，靶向 RET 的治疗意义重大。