Teduglutid(商品名:Revestive)用于治疗短肠综合征的 GLP-2 类似物药物

Teduglutid 是一种用于治疗短肠综合征(Short Bowel Syndrome, SBS)的肠道生长与吸收促进药物,其通过模拟人体天然激素 GLP-2 的作用,帮助肠道恢复吸收功能。近年来,它成为减少静脉营养依赖的重要治疗手段。

一、适应症(Indikationen)
Revestive 被批准用于治疗 矫正胎龄满四个月及以上、患有 短肠综合征(SBS) 的患者。
在肠道手术后,患者通常经历一段肠道功能适应期,此时肠道会通过结构和功能改变来补偿肠道长度减少。必须在患者病情稳定后,才能开始 Teduglutid 治疗。

二、作用机制(Wirkmechanismus)
Teduglutid 是一种 GLP-2 类似物,作用与人体天然的 GLP-2(胰高血糖素样肽-2)非常相似。

GLP-2 与 Teduglutid 的主要作用包括:增加肠道及门静脉血流量,促进营养吸收。抑制胃酸分泌,减轻对肠道的刺激。降低肠道活动度,延长食糜(肠内内容物)在肠腔中的停留时间。促进肠黏膜生长:增大肠绒毛高度和隐窝深度,使吸收面积扩大。

因此,Teduglutid 能提升肠道对 营养物质和液体的吸收能力,帮助短肠综合征患者减少或摆脱长期依赖的静脉营养(PN /TPN)。

为什么 Teduglutid 比天然 GLP-2 更有效?
天然 GLP-2 很快被 DPP-IV 酶降解,作用短暂。而 Teduglutid 在氨基酸序列中将一个丙氨酸替换为甘氨酸,显著延长了体内半衰期(约 2 小时),使其能更持久发挥作用。

三、用法用量与使用注意(Anwendungsweise)
1. 用法用量
Teduglutid 需 每日一次皮下注射。
建议剂量为 0.05 mg/kg 体重/日。
注射部位需轮换,可选择腹部四个象限的不同区域。
如出现耐受性问题,医生可根据患者情况 适当降低剂量。

2. 肠道手术后的处理
在肠道手术之后必须等待肠道适应性改变完成,即肠功能稳定后,才可开始治疗。

3. 结肠息肉检查
开始治疗前必须进行 结肠镜检查,若发现息肉必须先行切除。治疗期间也需定期复查,以监测新的息肉发生风险。

4. 肾功能不全患者
若患者有:
中重度肾功能损害(肌酐清除率 <50 ml/min),
终末期肾病,
需将 每日剂量减半。

5. 疗效评估
治疗 6 个月后需评估疗效。
若未带来积极改善,应 停止使用 Teduglutid。

四、药物相互作用(Wichtige Wechselwirkungen)
目前尚无与 Teduglutid 的系统性药物相互作用研究。

已知要点包括:
它不抑制 CYP450 酶系。
但由于 Teduglutid 可能增强肠道吸收功能,因此 口服药物吸收可能增加。

以下患者需特别注意:
正在服用治疗窗较窄的药物(如强心苷、免疫抑制剂等),
需进行剂量微调的药物治疗者,
这些患者需要更密切监测血药浓度和药效。

五、禁忌证与注意事项(Kontraindikationen)
禁忌证
Teduglutid 禁用于以下患者:
正在患癌或疑似癌症患者,
过去五年内患过胃肠道癌症者,
对本品或辅料过敏者。

背景原因
动物实验显示 Teduglutid 会刺激肠黏膜细胞生长。
虽然尚未证实它具有致癌性,但理论上可能 加速潜在肿瘤或腺瘤的生长,因此需严格限制使用人群。

厂商也通过患者登记系统长期监测药物的安全性。

六、临床研究概述(Studien)
一项随机、双盲、安慰剂对照的 III 期研究纳入了需长期静脉营养的短肠综合征患者,共 86 人。

主要结果
在接受 Teduglutid 的患者中,63% 在治疗第 20 至 24 周达到至少 20% 的静脉营养减少;
安慰剂组这一比例为 30%。

营养需求减少
Teduglutid 组:静脉营养需求减少 4.4 L/周;
安慰剂组:减少 2.3 L/周。

此外,
Teduglutid 组中 49% 的患者 可减少至少 1 天 的每周静脉营养天数;
安慰剂组仅为 21%。

这说明 Teduglutid 能显著降低患者对静脉营养的依赖,有助于改善生活质量。

七、疾病知识背景:短肠综合征(Kurz­darm­syndrom)
短肠综合征是一种因 大段小肠被切除或功能丧失 导致的吸收障碍性疾病。其特点包括:
无法正常吸收水分与营养,
容易出现腹泻、营养不良、电解质紊乱,
许多患者需长期依赖静脉营养(PN)。

支持治疗一般包括:
控制腹泻和肠蠕动(如使用洛哌丁胺、丁溴东莨菪碱等),
优化饮食结构,
维持水电解质平衡,
静脉营养支持。

八、治疗意义
欧洲药品管理局(EMA)认为 Teduglutid 对短肠综合征患者具有显著意义:
可显著减少静脉营养需求量。
对需大量 PN 的患者改善尤为明显。
对 PN 需求较低的患者甚至有机会 完全摆脱静脉营养。

因此,Teduglutid 对提高患者独立性和生活质量具有重要作用。