阿扎那韦（Atazanavir）是一种常用于治疗 HIV-1 感染的蛋白酶抑制剂，在临床上通常与低剂量利托那韦（Ritonavir）合用以增强药物浓度。
一、适应证
1. Reyataz 硬胶囊（Atazanavir）
与低剂量利托那韦联合，并与其他抗逆转录病毒药物合用，适用于治疗 HIV-1 感染的成人及 6 岁以上儿童。
2. Reyataz 口服粉剂
与低剂量利托那韦及其他抗逆转录病毒药物联合应用，用于治疗 3 个月以上、体重 ≥5 kg 的 HIV-1 感染儿童。
二、作用机制
阿扎那韦属于 HIV 蛋白酶抑制剂（Protease Inhibitor，PI）。
其主要作用机制包括：阻断 HIV-1 蛋白酶活性，阻止病毒将前体蛋白切割成熟蛋白。
因此，病毒无法形成具有感染能力的成熟颗粒，释放出的病毒颗粒为不完全、无感染性。
研究发现，阿扎那韦与其他 PI 或核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIs）联合使用具有叠加或轻度协同作用。
三、用法用量与使用注意事项
1. 推荐剂量
成人：每日一次，阿扎那韦 300 mg + 利托那韦 100 mg，并随餐服用。
儿童剂量：需根据年龄与体重调整。
2. 药代动力学特点
阿扎那韦在体内的吸收与代谢具有以下特点：
个体差异大，食物可增加生物利用度并降低吸收差异，因此建议随餐服用。
在肝脏中主要由 CYP3A4 代谢。
主要经胆汁排泄。
利托那韦对 CYP3A4 具有更强抑制作用，合用时可显著提高阿扎那韦的血药浓度，即所谓**“增强（boosting）”作用**。
四、重要药物相互作用
阿扎那韦既是 CYP3A4 的底物也是抑制剂，因此可能与多种药物发生相互作用。
需特别注意：
禁忌与 辛伐他汀（Simvastatin）、洛伐他汀（Lovastatin） 合用（严重肌病风险）。
禁忌与 利福平（Rifampicin） 合用（显著降低血药浓度）。
禁忌与用于肺动脉高压治疗的 西地那非（Sildenafil） 合用。
禁忌与 治疗窗窄的 CYP3A4 底物 合用，例如：喹硫平（Quetiapine），阿司咪唑（Astemizole），口服咪达唑仑（Midazolam）。
禁忌与 含圣约翰草（St. John’s Wort）的制剂 同用（诱导代谢导致疗效下降）。
在使用其他药物前应咨询医师或药师，以避免严重相互作用。
五、禁忌与注意事项
禁忌：
重度肝功能不全患者禁用阿扎那韦。
若同时使用利托那韦，则中度肝功能不全也禁用。
已知对阿扎那韦或任何辅料成分过敏者禁用。
不可与前述禁忌药物及草药制剂同时使用。
妊娠与哺乳：
妊娠期间若需使用阿扎那韦，建议在分娩前加强监测。
所有 HIV 感染女性均不建议母乳喂养，以避免病毒传播给婴儿。
六、临床研究证据
1. 初治患者的研究
一项包括 420 名未接受过抗逆转录病毒治疗的患者的剂量探索研究显示：
不同剂量的阿扎那韦（200、400、500 mg，每日一次）联合司他夫定和地达诺辛可显著降低病毒载量。
48 周时，各治疗方案在降低 HIV RNA 与提高 CD4 细胞计数方面均表现良好，与对照药物奈非那韦疗效相当。
2. 既往治疗失败患者的研究
另一项纳入 300 名既往治疗失败患者的研究比较了：
阿扎那韦每日一次（400 mg），
洛匹那韦/利托那韦每日两次（400/100 mg）。
结果显示：
洛匹那韦/利托那韦在降低病毒载量与提升 CD4 细胞计数方面略优。
达到“病毒 RNA <400 拷贝/ml”的患者比例：
阿扎那韦组：61%，
洛匹那韦/利托那韦组：81%。
3. 多中心研究（联合不同方案）
一项进行中的研究纳入 347 名接受过治疗的患者，比较：
阿扎那韦 300 mg + 利托那韦 100 mg（每日一次），
阿扎那韦 400 mg + 沙奎那韦 1200 mg（每日一次），
洛匹那韦/利托那韦（每日两次）。
所有方案均联合替诺福韦和一类 NRTI。
24 周结果显示：
阿扎那韦/利托那韦与洛匹那韦/利托那韦在降低病毒载量方面相当（63% vs. 60% 达到 RNA <400 拷贝/ml）。
CD4 升幅方面，洛匹那韦更明显。
阿扎那韦 + 沙奎那韦方案疗效最差。
七、结语
阿扎那韦是 HIV 治疗中的重要药物之一，具有每日一次使用、代谢影响较小等优势。但因代谢途径复杂、药物相互作用多，必须在专业医生指导下使用，并严格遵循随餐服用及监测要求。对于妊娠期女性及肝功能不全患者，使用时应特别谨慎。