代谢相关性脂肪性肝炎（MASH，Metabolic dysfunction-associated steatohepatitis），原称非酒精性脂肪性肝炎（NASH），是一种与代谢综合征密切相关的慢性进展性肝病。其特征是肝脏脂肪堆积、炎症反应以及肝细胞损伤，长期未得到控制时可能发展为肝纤维化、肝硬化，甚至肝细胞癌。
长期以来，MASH的治疗手段局限于饮食控制和运动等生活方式干预，缺乏经验证的药物疗法。2025年8月19日，欧盟委员会根据欧洲药品管理局（EMA）的建议，正式批准**Rezdiffra（Resmetirom）**上市，用于治疗伴有中度至重度纤维化的非肝硬化性MASH成人患者。这是首个获得批准的MASH治疗药物。该药物已于2024年3月在美国获得加速批准，预计2025年9月在德国上市，并已被纳入欧洲部分临床指南。
适应症
Rezdiffra适用于结合饮食控制和运动治疗的成年患者，用于治疗：
非肝硬化性代谢相关脂肪性肝炎（MASH）；
伴有中度至重度肝纤维化（F2–F3期）。
不推荐用于失代偿性肝硬化患者（Child-Pugh B或C级）。
用法与用量
治疗应由具有肝病管理经验的专科医生进行。剂量根据体重确定：
体重 <100 kg：每日一次，80 mg；
体重 ≥100 kg：每日一次，100 mg。
服药可在餐前或餐后进行，不受进食影响。
现有三种剂量规格：60 mg、80 mg 和 100 mg 薄膜衣片。
作用机制
Resmetirom是一种选择性甲状腺激素受体β（THR-β）部分激动剂，主要在肝脏内发挥作用。
其机制为：
激活肝脏内的THR-β受体，促进脂质代谢，
增强肝内甘油三酯分解，减少脂肪堆积，
从而改善炎症与纤维化进程。
由于其对THR-β具有较高选择性，Resmetirom的作用主要限于肝脏，对心脏和骨骼肌等其他器官影响较小。
禁忌与注意事项
目前尚无明确的绝对禁忌证，但应避免用于以下患者：
失代偿性肝硬化患者（Child-Pugh B或C级）；
已知对本药或辅料过敏者。
特别警示与监测重点：
肝毒性风险
少数患者在治疗过程中出现ALT、AST和胆红素显著升高，停药后恢复，重新给药后复发，提示药物可能诱发药物性自身免疫样肝炎（DI-ALH）。
建议定期监测肝功能指标，并警惕乏力、恶心、右上腹痛、黄疸、发热等症状。一旦出现异常，应立即停药并随访。
胆囊相关事件
临床研究中，Rezdiffra治疗组中胆结石、急性胆囊炎及由结石导致的胰腺炎等事件的发生率高于安慰剂组。
若怀疑发生急性胆囊事件，应暂停用药并进行相应检查。
药物相互作用
与CYP2C8抑制剂
中度CYP2C8抑制剂（如氯吡格雷）可提高Rezdiffra血药浓度，应调整剂量：
<100 kg：60 mg每日一次
≥100 kg：80 mg每日一次
避免与强CYP2C8抑制剂（如吉非贝齐）合用。
与OATP1B1/1B3抑制剂
避免与环孢素等OATP1B1/1B3抑制剂同用，以防药物浓度升高。
与他汀类药物
Rezdiffra可增加阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀的暴露量，增加肝毒性或肌病风险。
如需合用，应调整他汀剂量并密切监测。
临床研究证据
关键Ⅲ期试验 MAESTRO-NASH 纳入约970名中重度纤维化的MASH成人患者。
结果显示：
NASH缓解且纤维化未恶化的比例：
80 mg组：25.9%
100 mg组：29.9%
安慰剂组：9.7%（均P<0.001）
纤维化改善≥1级且无NASH恶化：
80 mg组：24.2%
100 mg组：25.9%
安慰剂组：14.2%（均P<0.001）
同时观察到显著的LDL-胆固醇下降（13–16%），提示潜在心血管获益。
总体而言，Resmetirom在组织学改善、代谢参数和安全性方面均显著优于安慰剂。
妊娠与哺乳期
目前缺乏妊娠及哺乳期的临床数据。动物实验显示，极高剂量可能导致胎儿发育异常和新生儿体重下降。因此，妊娠期及哺乳期应慎用，仅在潜在获益大于风险时使用。
总结与展望
Rezdiffra的上市标志着MASH治疗进入药物干预时代。该药通过靶向肝脏代谢通路，实现炎症缓解与纤维化逆转，为长期以来缺乏有效药物的MASH患者提供了新的希望。然而，鉴于其为有条件批准，后续仍需进一步的长期随访数据以确认其持久疗效与心血管安全性。
未来，Rezdiffra有望成为MASH治疗的基础用药之一，与生活方式干预共同改善患者的肝脏健康与预后。