脂肪肝及其进展阶段——代谢相关脂肪性肝炎（MASH）伴肝纤维化，长期以来缺乏有效的药物治疗手段。如今，这一局面可能即将被打破。一种名为 Resmetirom 的新型靶向药物，已获得欧洲药品管理局（EMA）的积极推荐，有望成为首个在欧盟获批用于该领域的药物。
一、什么是MASH与肝纤维化？
MASH（代谢功能障碍相关脂肪性肝炎，旧称NASH）是一种由脂肪在肝脏异常堆积引发的慢性疾病。其发展过程通常包括以下几个阶段：
肝脏脂肪沉积（脂肪肝），
炎症反应（肝炎），
纤维化（结缔组织增生），
肝硬化甚至肝癌。
当炎症长期存在时，肝脏会逐渐被纤维组织取代，形成肝纤维化。如果不加以控制，可能发展为不可逆的肝硬化，甚至需要肝移植。
此外，MASH往往与以下疾病密切相关：2型糖尿病，肥胖，高血压，心血管疾病。
因此，它不仅是肝脏疾病，也是全身代谢紊乱的重要表现。
二、Resmetirom：作用机制与治疗原理
Resmetirom是一种靶向性较强的新型药物，其核心作用机制是：选择性激活肝脏中的甲状腺激素β受体（THR-β）。
这一机制带来多重有益效应：
促进脂质代谢，减少肝脏脂肪堆积，
降低脂毒性损伤，
抑制炎症反应，
改善甚至逆转肝纤维化。
与传统全身性甲状腺激素不同，Resmetirom具有肝脏选择性，从而降低全身副作用风险。
三、关键临床研究：疗效如何？
Resmetirom的批准主要基于一项大型III期临床试验——MAESTRO-NASH研究，共纳入917名中至重度肝纤维化（F2–F3期）患者。
主要研究结果（治疗12个月）：
1. MASH炎症缓解（且纤维化未恶化）
100 mg组：30%，
80 mg组：26%，
安慰剂组：10%。
2. 肝纤维化改善（且MASH未恶化）
100 mg组：29%，
80 mg组：27%，
安慰剂组：17%。
这些结果表明：Resmetirom不仅可以改善炎症，还可能直接逆转纤维化进程。
这是此前药物难以同时实现的治疗目标。
四、用法与安全性提示
Resmetirom将以口服片剂形式上市（60 mg、80 mg、100 mg），通常为每日一次服用，同时需配合生活方式干预：控制饮食，增加运动。
需要注意的风险：
可能引起药物性肝损伤，
可能影响胆囊（如胆结石风险），
与他汀类药物存在潜在相互作用。
禁忌或慎用情况：
失代偿性肝硬化患者不推荐使用，
治疗过程中若肝功能恶化，应考虑停药。
五、当前审批进展与未来前景
欧洲：EMA已建议附条件批准，最终结果等待欧盟委员会决定，
美国：已于2024年3月正式批准上市。
值得注意的是，“附条件批准”意味着：
现有证据显示明确获益，
但仍需进一步研究数据验证长期疗效与安全性。
六、医学意义：为何被认为是重大突破？
长期以来，MASH伴肝纤维化的治疗主要依赖：生活方式干预，控制代谢性疾病。
缺乏针对疾病机制的药物。
Resmetirom的意义在于：首次直接针对“脂肪—炎症—纤维化”这一关键病理链条，同时改善多个核心病理环节，为延缓甚至逆转疾病提供可能。
七、总结
Resmetirom的出现，标志着脂肪性肝病治疗进入靶向治疗新时代。虽然仍需更多长期数据支持，但其在改善炎症和纤维化方面的双重效果，已经展现出重要临床价值。
未来，随着更多研究推进，这一药物有望成为MASH治疗的基石之一，也可能改变全球数千万患者的疾病结局。