Rezzayo(瑞扎芬净 Rezafungin)治疗侵袭性念珠菌感染

Rezafungin 是一种新型的棘白菌素类(Echinocandin)抗真菌药物,已被批准用于治疗成人侵袭性念珠菌感染。由于其独特的药代动力学特征和较长的半衰期,它为临床抗真菌治疗提供了新的选择。

一、适应证
Rezzayo 主要用于治疗成人侵袭性念珠菌感染,包括念珠菌血症以及影响肝脏、肾脏、脾脏、眼部等器官的侵袭性念珠菌病。

二、作用机制
Rezafungin 与其他棘白菌素类药物类似,通过选择性抑制真菌1,3-β-D-葡聚糖合成酶发挥作用。
1,3-β-D-葡聚糖是真菌细胞壁的重要结构成分,而哺乳动物细胞中并不存在这一物质,因此靶点选择性高。
抑制葡聚糖合成会破坏真菌细胞壁完整性,从而产生快速且与药物浓度相关的杀真菌作用。
需要注意的是,部分 Candida 菌株可能因合成酶基因突变,对棘白菌素类(包括 Rezafungin)产生耐药性。

三、给药方式及用法用量
Rezafungin 的一大特点是超长半衰期(约127–146小时),因此可以每周给药一次,使用非常便利。

推荐给药方案:
第 1 天:负荷剂量 400 mg。
第 8 天:200 mg。
之后持续每周 200 mg。

其他相关用药注意点:
每次输注通常持续约 1 小时;若出现潮红、发热感、恶心、胸闷等输注反应,可延长至 3 小时。
老年人、肝功能或肾功能不全者均无需调整剂量。
治疗时间应至少持续到最后一次阳性培养后的14天;临床研究中最长治疗时间约为 28 天。

过量处理:
现有研究中给予高剂量(600–1400 mg 单次、或每周400 mg持续4周)均未发现剂量限制性毒性。若出现过量,主要进行支持和对症治疗。

四、禁忌证与注意事项
对 Rezafungin、其成分,或对其他棘白菌素类药物有过敏史者禁用。
妊娠期及未采取有效避孕措施的育龄女性慎用,除非明确获益大于风险。
对于哺乳期女性,需要在暂停哺乳和暂停治疗之间进行权衡。

五、临床研究证据
Rezafungin 的疗效和安全性主要来自 ReSTORE Ⅲ期临床研究:
约 200 名患有念珠菌血症或侵袭性念珠菌感染的患者被随机分配接受 Rezafungin(每周一次)或传统疗法卡泊芬净(Caspofungin,每日给药)。

第14天临床治愈率:
Rezafungin:59%,
Caspofungin:61%。

30天死亡率:
Rezafungin:24%,
Caspofungin:21%。

结果表明:Rezafungin 的疗效不劣于卡泊芬净。

六、疾病背景:何谓侵袭性念珠菌感染?
侵袭性念珠菌感染是一种严重且可能致命的真菌感染,病原体为念珠菌属酵母菌,可侵犯血液和多器官(如肝、肾、脾、眼等)。

高风险人群包括:器官移植受者,ICU 患者,HIV 感染者,癌症患者(尤其白血病),糖尿病患者,大面积烧伤者,腹部手术后患者。

该疾病的病死率可高达 40% 甚至更高,因此早期诊断和及时治疗至关重要。

根据 2020 年《S1:念珠菌感染诊断与治疗指南》,棘白菌素类(Anidulafungin、Caspofungin、Micafungin)是侵袭性念珠菌感染的首选药物,而 Rezafungin 属于同类中的新成员,其每周一次的给药优势具有显著临床价值。