青蒿醚/苯芴醇复方制剂是目前治疗恶性疟疾(主要由恶性疟原虫 Plasmodium falciparum 引起)的重要联合用药之一,在全球范围内被广泛应用。其在快速杀灭疟原虫、改善症状和减少复发方面具有显著效果,是多国指南推荐的一线抗疟方案。
一、适应证
Riamet 适用于:
成人、儿童和体重 ≥5 kg 的婴幼儿,用于治疗
急性、无并发症的恶性疟疾(Malaria tropica),其病原为恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)。
对于重症或复杂型疟疾不适用。
二、作用机制
Riamet 含有两种作用机制互补的药物:青蒿醚(Artemether)与苯芴醇(Lumefantrin),两者具有协同抗疟效果。
1. 青蒿醚(Artemether)
来源于青蒿素(Artemisinin),青蒿素是从中药青蒿 (Artemisia annua) 中提取的抗疟活性成分。
属于 内过氧桥倍半萜类化合物。
在疟原虫的食物液泡中,青蒿醚通过自由基与血红素(血红蛋白分解产物)作用,阻断血红素转化为无毒的疟色素(Hämozoin)。
由于血红素本身具有毒性,该过程会迅速杀死疟原虫,即使是对氯喹耐药的菌株也有效。
2. 苯芴醇(Lumefantrin)
结构类似抗疟药卤泛啶(Halofantrin)。
同样在食物液泡中发挥作用,抑制血红素聚合,增强抗疟作用。
与青蒿醚合用可同时抑制疟原虫核酸和蛋白质的合成,使抗虫作用更强、更持久。
3. 两药协同优势
青蒿醚快速杀虫,苯芴醇维持较长抗疟作用,二者联用可有效减少复发,是经典的“快速 + 持续”抗疟组合。
三、用法用量及使用方法
Riamet 按体重给药,并采用固定的 6 次给药时间表。
给药方案
成人及 ≥12 岁且体重 ≥35 kg 的青少年:
每次服用 4 片,于以下时间点服用:
首次诊断后立即服用 → 8 小时 → 24 小时 → 36 小时 → 48 小时 → 60 小时。
儿童剂量(按体重):
5–15 kg: 每次 1 片,
15–25 kg: 每次 2 片,
25–<35 kg: 每次 3 片。
服药时间与成人相同。
重要提示:
服药时须与食物或含脂肪的奶制品同服,以提高吸收率。
对于幼儿,可将药片压碎后给药。
若在服药后 1 小时内发生呕吐,应立即补服同等剂量。
四、重要药物相互作用
Riamet 与许多药物存在显著相互作用,使用前需格外注意。
1. 禁忌合用或不推荐合用的药物
可延长 QTc 间期的药物:包括 I A 和 III 类抗心律失常药、部分抗精神病药、抗抑郁药、部分抗生素(大环内酯类、氟喹诺酮类)、部分抗真菌药、非镇静抗组胺药、Cisaprid、Flecainid 等。
通过 CYP2D6 代谢的药物(禁用):如 Metoprolol、Imipramin、Amitriptylin 等。
强 CYP3A4 诱导剂(禁用):如利福平、卡马西平、圣约翰草(贯叶连翘)。
2. 谨慎合用
CYP3A4 抑制剂(包括葡萄柚汁),可能导致药物浓度升高而增加毒性。
弱至中度 CYP3A4 诱导剂可降低药物有效性。
抗逆转录病毒药物(用于 HIV 治疗)与 CYP 酶有复杂相互作用,需慎用。
青蒿素类可能诱导 CYP3A4/CYP2C19,抑制 CYP2D6/CYP1A2,因此也需注意潜在交互影响。
3. 避孕相关
由于 Riamet 可能影响激素避孕效果,使用激素避孕的女性需额外采取至少一个月的非激素避孕方法。
五、禁忌证及注意事项
以下情况禁用 Riamet:
重症或复杂型疟疾患者,
正在使用通过 CYP2D6 代谢药物的患者,
使用强 CYP3A4 诱导剂者,
既往或家族有猝死史、QTc 延长史或正在使用可导致 QTc 延长的药物者,
临床重要的心律失常、显著心动过缓或心力衰竭患者,
存在电解质紊乱者(低钾、低镁),
对本品任何成分过敏者。
妊娠和哺乳:
孕早期尽量避免使用,除非无替代方案。
孕中期及晚期仅在临床必要时使用。
哺乳女性在治疗期间及结束后至少 1 周应避免哺乳。
六、临床研究证据
大量研究表明 Riamet 具有良好的疗效与耐受性。
多数患者在 30–72 小时内即可清除疟原虫并退热。
28 天治愈率可达约 96%。
相比于甲氟喹、卤泛啶、乙胺嘧啶-磺胺多辛等药物,Riamet 杀虫更快、退热更迅速。
但有些研究显示,在较长随访期(如 28–63 天)中治愈率略下降,可能与再感染或复发有关。
有研究提示更高剂量方案可能进一步提高疗效,但需更多证据支持。