Rinvoq是一种含有活性成分Upadacitinib（乌帕替尼）的药物，属于Janus激酶（JAK）抑制剂，主要用于治疗对传统疗法反应不佳的难治性类风湿性关节炎。该药物通过抑制JAK1信号通路，调节免疫反应，从而减轻炎症和关节损伤。
Rinvoq是由AbbVie公司研发的免疫抑制剂，可作为单一疗法或与甲氨蝶呤（MTX）联合使用，用于治疗中重度活动性类风湿性关节炎。该药物适用于对一种或多种疾病修饰抗风湿药物（DMARDs）反应不足或无法耐受的患者。Rinvoq于2020年2月1日正式上市，为类风湿性关节炎患者提供了一种新的治疗选择。
Rinvoq以缓释片的形式在德国市场获得批准，服用时无需与餐食同时进行，且可在一天中的任意时间服用。药片应整片吞服，不可分割、压碎或咀嚼，以确保药物的缓释效果和最佳吸收。
剂量
Upadacitinib的推荐剂量为每日一次，每次15毫克。患者应严格按照医生的处方服用，不得自行调整剂量。
使用限制
在开始使用Upadacitinib治疗前，需评估患者的以下指标：
绝对淋巴细胞计数（ALC）低于500细胞/mm³；
绝对中性粒细胞计数（ANC）低于1,000细胞/mm³；
血红蛋白水平低于8 g/dl。
如果患者的上述指标不符合要求，则不应开始使用Upadacitinib治疗。
Rinvoq的作用机制
Upadacitinib（乌帕替尼）是一种选择性和可逆的JAK1抑制剂。JAK酶家族包括四个成员：JAK1、JAK2、JAK3和酪氨酸激酶2（TYK2），它们通过成对磷酸化并激活信号转导和转录激活因子（STAT）来调节免疫和炎症反应。与目前已获批用于治疗类风湿性关节炎的其他JAK抑制剂（如Baricitinib和Tofacitinib）不同，Upadacitinib仅特异性抑制JAK1，从而减少对JAK2、JAK3和TYK2的潜在影响。
其作用机制主要包括：
免疫抑制：通过抑制JAK1信号通路，减少免疫细胞的过度激活；
抗炎作用：降低炎症介质的产生，缓解关节炎症；
抗增殖效应：抑制滑膜细胞的异常增殖，减轻关节损伤。
以下情况禁止使用Rinvoq：
对Upadacitinib或药物中的任何成分过敏；
活动性结核病或严重活动性感染；
严重肝功能不全；
妊娠期。
药物相互作用
Upadacitinib主要通过CYP3A4酶代谢，因此与强烈抑制或诱导CYP3A4的药物或物质联合使用时，可能会影响其血浆浓度。例如：
CYP3A4强抑制剂（如酮康唑、克拉霉素）可能增加Upadacitinib的血药浓度，增加副作用风险；
CYP3A4强诱导剂（如利福平、苯妥英）可能降低Upadacitinib的血药浓度，减弱疗效。
在使用Rinvoq期间，患者应告知医生所有正在使用的药物，包括处方药、非处方药和草药补充剂。
研究背景
Rinvoq的批准基于五项随机、双盲、多中心的III期临床试验，研究对象为中重度活动性类风湿性关节炎患者。以下是主要研究结果：
SELECT-EARLY（NCT02706873）
针对未接受过甲氨蝶呤治疗的患者。经过24周治疗后，48%的Rinvoq治疗患者达到缓解，而甲氨蝶呤治疗组仅为19%。
SELECT-MONOTHERAPY（NCT02706951）
针对DMARDs无法有效控制的患者。12周后，48%的Rinvoq治疗患者显示低疾病活动性，而安慰剂组为17%。
SELECT-NEXT（NCT02675426）
针对甲氨蝶呤无法有效控制的患者。12周后，45%的甲氨蝶呤联合Rinvoq治疗患者显示低疾病活动性，而甲氨蝶呤联合阿达木单抗组为29%，甲氨蝶呤联合安慰剂组为14%。
SELECT-COMPARE（NCT02629159）
针对甲氨蝶呤无法有效控制的患者。14周后，45%的单独Rinvoq治疗患者显示低疾病活动性，而继续甲氨蝶呤治疗组为19%。
SELECT-BEYOND（NCT02706847）
针对生物制剂DMARDs不适用或效果不足的患者。43%的Rinvoq治疗患者显示低疾病活动性，而安慰剂组为14%。
总结
在所有研究中，无论是单药治疗还是与甲氨蝶呤联合治疗，Rinvoq均显著改善了患者的疾病活动性。通过疾病活动性评分28-CRP（DAS28-CRP）评估，接受Upadacitinib 15 mg治疗的患者中，有显著更大比例达到了低疾病活动性（DAS28-CRP ≤ 3.2）和临床缓解（DAS28-CRP < 2.6），其疗效优于安慰剂、甲氨蝶呤或阿达木单抗。
Rinvoq为类风湿性关节炎患者提供了一种新的治疗选择，特别是对那些传统疗法无效或不耐受的患者。然而，患者在使用过程中需密切监测感染风险和其他潜在副作用，并遵循医生的指导以确保安全性和疗效。