近年来，多发性硬化（MS）的口服治疗不断发展。继Dimethylfumarat和Diroximelfumarat之后，第三种同类药物——Tegomilfumarat已于2025年9月在德国上市，用于治疗复发缓解型多发性硬化（RRMS）患者（≥13岁）。其商品名为Riulvy，由Neuraxpharm公司推出。
一、多发性硬化与富马酸类药物
多发性硬化是一种慢性中枢神经系统自身免疫性疾病，主要表现为：神经炎症，脱髓鞘损伤，反复发作与缓解交替。
其中，复发缓解型（RRMS）是最常见类型。
富马酸类药物作为口服疾病修饰治疗（DMT）的一类，已广泛应用于MS治疗，其代表包括：Dimethylfumarat（Tecfidera®），Diroximelfumarat（Vumerity™），Tegomilfumarat（Riulvy®）。
二、Tegomilfumarat：作用机制与特点
Tegomilfumarat属于前药（prodrug），其特点是：在体内转化为活性代谢物单甲基富马酸（MMF），与其他富马酸类药物作用机制相似。
可能作用机制：
目前尚未完全明确，但研究提示：激活Nrf2信号通路，上调抗氧化基因表达，抑制炎症反应，调节免疫系统。
潜在改进点：
该药采用新的前药设计：减少甲醇释放，可能改善胃肠道耐受性。
三、适应证与用法用量
适应证：
复发缓解型多发性硬化（RRMS），
成人及≥13岁青少年。
用法用量：每日两次（早晚各一次）。
起始剂量：174 mg，每日两次（前7天）。
维持剂量：348 mg，每日两次（第8天起）。
如出现不良反应（如潮红或胃肠不适）：可暂时降至174 mg每日两次，建议1个月内恢复维持剂量。
服用建议：
整粒吞服，不可咀嚼，
最好随餐服用（提高耐受性），
漏服时，仅在距离下次服药≥4小时时补服。
四、安全性与监测要求
由于Tegomilfumarat与其他富马酸类药物代谢相同，其安全性特点也较为类似。
1. 淋巴细胞减少（重要风险）
治疗前需检查血常规（含淋巴细胞），
严重淋巴细胞减少者禁用。
2. 进行性多灶性白质脑病（PML）
Progressive multifocal leukoencephalopathy是一种罕见但严重的脑部感染：与免疫抑制有关，可危及生命。
如怀疑或确诊PML：必须立即停药。
3. 肝肾功能监测
治疗前及治疗期间定期检查，
严重功能损害者需谨慎使用。
五、药物相互作用与用药禁忌
1. 避免联合用药：
免疫抑制剂，
抗肿瘤药，
其他富马酸类药物。
2. 疫苗接种：可接种灭活疫苗，不推荐接种活疫苗。
3. 肾毒性药物需谨慎：
如与以下药物合用：氨基糖苷类抗生素，锂制剂，非甾体抗炎药（NSAIDs）。
可能增加肾损伤风险。
六、妊娠与哺乳
妊娠期：不建议使用，
哺乳期：是否继续哺乳需权衡利弊。
七、药物定位：属于“仿制改良型”（Analogpräparat）
Tegomilfumarat被归类为“类似药物”或“改良型制剂”，原因包括：
优点：可能改善胃肠道耐受性。
局限：
作用机制无创新，
疗效预计与Dimethylfumarat相当，
主要基于生物等效性获批。
八、总结
Tegomilfumarat的上市，为多发性硬化患者提供了新的口服治疗选择，但总体来看：属于现有治疗体系的延伸，并非突破性创新。
其潜在优势在于耐受性的优化，但胃肠道不良反应仍然常见。未来其临床价值，还需在真实世界应用中进一步验证。