Entrectinib（商品名 Rozlytrek）是一种新型的口服小分子靶向药，属于 TRK（Tropomyosin Receptor Kinase）抑制剂，同时也抑制 ROS1 和 ALK。由于其对基因融合驱动的肿瘤具有跨癌种疗效，因此被视为新一代“广谱抗癌靶向药”之一。
一、适应证：哪些患者可以使用 Rozlytrek？
Rozlytrek 获批用于治疗下列人群：
1. NTRK 基因融合的实体瘤（≥1 个月龄）
适用于成年患者及年龄超过 1 个月的儿童，前提是：
肿瘤已局部晚期或发生转移；
或手术切除后可能导致严重功能损害；
患者从未使用过 NTRK 抑制剂；
没有其他有效治疗选择（如化疗、放疗或其他靶向方案不适用）。
此类“按基因而非癌种分型”的治疗模式，体现了现代精准医疗理念。
2. 成人 ROS1 阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）
适用于：
检测出 ROS1 基因突变；
患者之前未接受过 ROS1 抑制剂治疗；
肿瘤处于局部晚期或转移阶段。
二、作用机制：基因融合如何导致癌症？Entrectinib 如何抑癌？
人体共有三种 NTRK 基因：NTRK1、NTRK2、NTRK3，分别编码 TRKA、TRKB、TRKC 三种酪氨酸激酶。这些激酶正常参与：神经系统发育与功能维持，骨骼的生长和修复，多条细胞信号通路调控。
当 NTRK 基因发生损伤并与其他受损基因发生**融合（gene fusion）**时，就可能生成持续活跃的异常融合蛋白，成为驱动癌症生长的“开关”。
尽管 NTRK 基因融合总体少见，但可发生在任何肿瘤类型中，因此 肿瘤类型不是适应证，基因融合本身才是关键。
Entrectinib 通过抑制：NTRK 融合蛋白，ROS1 酪氨酸激酶，ALK（间变性淋巴瘤激酶），从而阻断癌细胞生长信号通路，实现抗肿瘤效果。
三、用法用量：如何正确使用 Rozlytrek？
1. 推荐剂量
成人：600 mg，每日一次。
儿童与青少年：400–600 mg，每日一次，按体表面积（BSA）计算。
1 个月以上的婴幼儿也需按体表面积计算剂量。
2. 用药方法
使用完整硬胶囊吞服，不得掰开或溶解（因药粉味道极苦）。
可与食物同服或空腹服用。
禁止与葡萄柚或葡萄柚汁同服，以免影响药物代谢。
3. 遗漏剂量及呕吐处理
若距离下一次服药时间超过 12 小时，可补服一次。
若服药后不久出现呕吐，可补服一剂。
4. 治疗持续时间
通常需持续用药，直至：疾病进展；或出现无法耐受的毒性反应。
必要时可根据副作用情况进行剂量调整或暂时停药。
四、重要药物相互作用：哪些药物不能同时用？
Entrectinib 主要通过肝脏的 CYP3A4 酶代谢，因此与多种药物存在相互作用。
1. CYP3A4 抑制剂（慎用或禁用）
包括：酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素等。
儿童及青少年：禁止合用。
成人：若必须合用，时间不得超过 14 天，并需调整 Entrectinib 剂量：
强抑制剂：减少至 100 mg/日，
中度抑制剂：减少至 200 mg/日。
2. 强/中度 CYP3A4 或 PGP 诱导剂（避免使用）
如利福平、苯妥英、卡马西平等，可降低药物疗效。
3. Entrectinib 对其他药物的影响
Entrectinib 会轻度抑制 CYP3A4，因此合用以下药物需慎重：环孢素、他克莫司，麦角胺，芬太尼，奎尼丁，西沙必利，罂粟碱类及某些免疫抑制剂。
同时，体外实验中发现 Entrectinib 会抑制 BCRP 转运蛋白，若与相关药物同用（如甲氨蝶呤、替泊替康、拉帕替尼等），需警惕血药浓度上升。
五、禁忌证
对 Entrectinib 或其辅料过敏者禁止使用。
六、临床研究证据：疗效如何？
1. NTRK 融合实体瘤（成人）
基于 ALKA、STARTRK-1、STARTRK-2 三项单臂研究中的 74 名患者：
客观缓解率（ORR）：63.5%，
缓解中位持续时间（DOR）：12.9 个月。
儿童疗效主要基于成人数据推算，加上 STARTRK-NG 儿科研究的初步结果。
2. ROS1 阳性晚期非小细胞肺癌
在同系列研究的另一亚组中（161 人，94 人可评估）：
ORR：73.4%，
缓解中位持续时间：16.5 个月，
中位无进展生存期（PFS）：16.8 个月。
这些数据表明 Entrectinib 对 NTRK 融合肿瘤和 ROS1 阳性肺癌均具有显著的抗癌活性。
七、妊娠与生育相关注意事项
因为 Entrectinib 可能损害胎儿，必须严格遵守生育相关管理：
1. 女性患者
治疗前需由医生监督进行妊娠测试。
治疗期间及停药后至少 5 周内必须采取有效避孕措施。
若使用口服避孕药，建议增加屏障避孕法。
哺乳期患者需暂停哺乳。
2. 男性患者
若伴侣处于育龄期，需在治疗期间及停药后至少 3 个月内采取有效避孕。
八、总结
Entrectinib（Rozlytrek）是精准医学时代的重要靶向药物之一，通过抑制 NTRK、ROS1 和 ALK 等关键信号通路，对多种基因融合驱动的实体瘤具有跨癌种疗效。其使用需基于基因检测结果，并严格遵循剂量、药物相互作用与生育管理相关规范。对于无其他有效治疗选择的患者而言，Rozlytrek 提供了一种重要且有效的治疗手段。