Rubraca(芦卡帕尼 Rucaparib)治疗特定类型的卵巢癌、输卵管癌和腹膜癌

Rucaparib 是一种口服 PARP 抑制剂,主要用于治疗特定类型的卵巢癌、输卵管癌和腹膜癌。作为一种靶向药物,它能够利用肿瘤细胞特有的 DNA 修复缺陷,让癌细胞“自我崩溃”。

一、适应证(Rubraca 用于哪些人?)
Rubraca 目前在欧洲及其他多个国家批准用于以下两类患者:
1. 复发性、高度恶性卵巢癌的维持治疗
适用于:
对铂类化疗敏感(platinsensitiv)的复发性高等级(high-grade)上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者;
在完成最近一次铂类化疗后达到完全或部分缓解(Remission);
在此情境下 Rubraca 作为单药维持治疗使用。

2. 初治后的维持治疗
Rubraca 也获批用于:
完成 铂类为基础的一线化疗后达到完全或部分缓解的成年女性;
癌症类型包括高等级上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌;
同样作为 单药维持治疗。

简而言之,Rubraca 可用于“初治后维持”也可用于“复发后维持”,其用途比部分同类 PARP 抑制剂更广。

二、作用机制(为什么能杀死肿瘤细胞?)
Rucaparib 的靶点是 PARP(多聚 ADP-核糖聚合酶),它负责修复 DNA 的单链断裂。

机制核心在于“合成致死”原理:
肿瘤细胞若携带 BRCA1/2 突变,另一条主要的 DNA 修复途径(同源重组修复,HRR)功能缺陷;
使用 PARP 抑制剂后,癌细胞剩余的 DNA 修复能力进一步被阻断;
DNA 损伤不断累积;
最终导致癌细胞死亡,而正常细胞因修复能力完好受到的损害相对较小。

Rucaparib 是继 Olaparib 与 Niraparib 后第三个应用于卵巢癌治疗的 PARP 抑制剂,既可用于治疗,也可用于维持治疗。

三、用法与用量(如何正确服用 Rubraca?)
推荐剂量
600 mg,每日两次,间隔约 12 小时;
可随餐或空腹服用,进食不会影响药效。

剂量调整
若出现中重度不良反应,医生可能会:暂停治疗;或酌情降低剂量。
如出现漏服或服药后呕吐,应不补服,直接按计划进行下一次给药。

治疗开始时间
维持治疗应在完成铂类化疗后 8 周内开始。

光敏反应风险
Rubraca 可增加皮肤对紫外线的敏感性。建议:
避免强烈日晒;
外出时应使用 SPF ≥50 的防晒霜与防晒唇膏;
配合遮阳帽、防晒衣物等措施。

不推荐使用情形
中重度肝功能损害者;
重度肾功能受损者;
曾接受其他 PARP 抑制剂治疗者(缺乏相关研究数据)。

四、重要药物相互作用
研究显示,Rucaparib 会抑制体内代谢酶 CYP1A2(中度),以及 CYP2C9、CYP2C19、CYP3A(弱抑制),同时轻度抑制肠道的 P-gp 外排泵。

因此使用以下药物需谨慎:
强 CYP3A4 抑制剂/诱导剂(例如克拉霉素、利福平等);
强 P-gp 抑制剂。

医生会根据患者正在使用的药物进行必要的调整。

五、禁忌与注意事项
禁忌
对 Rucaparib 或其成分过敏者;
哺乳期女性:服药期间及停药后 两周内禁止哺乳。

生育相关注意事项
有生育能力的女性在治疗期间及停药 6 个月内必须采取有效避孕措施;
开始治疗前必须确认 妊娠阴性。

六、重要临床研究证据
1. ARIEL3 研究:维持治疗的关键证据
564 名复发性高等级卵巢癌患者在铂类化疗后达到缓解;
随机接受 Rucaparib(600 mg 口服,每日两次)或安慰剂。

结果显示:
中位无进展生存期(PFS)
Rucaparib 组:10.8 个月,
安慰剂组:5.4 个月。

Rucaparib 显著延长疾病控制时间。

2. BRCA 突变患者的疗效研究(Study 10 与 ARIEL2)
共 106 名患有 BRCA 突变且经过 ≥2 线化疗后进展的患者接受 Rubraca 单药治疗。

其中:
79 人为“铂类敏感”;
66%(51 人)肿瘤出现客观缓解;
缓解持续时间平均 约 294 天(近 10 个月);

所有患者整体的 客观缓解率约 55%。

七、总结
Rucaparib(Rubraca)是一类针对 DNA 修复通路的精准靶向药物,已在维持治疗和部分治疗情境中为卵巢癌患者提供新的治疗选择。其疗效已在多项临床研究中得到证实,尤其适用于对铂类化疗敏感的高等级上皮性肿瘤患者。

但它也存在血液学毒性、肝酶升高及光敏反应等风险,使用前需在医生指导下全面评估,并在治疗期间定期监测血常规及肝肾功能。