Fostemsavir（商品名 Rukobia）是一种针对多重耐药 HIV-1 感染的新型抗逆转录病毒药物。对于已经接受过多种治疗、可选方案有限的成年人，它提供了一种新的治疗可能。本篇文章将从适应症、作用机制、用法用量、药物相互作用、不良反应、禁忌与注意事项以及临床研究等方面进行科普介绍。
一、适应症
Rukobia 适用于成人多重耐药 HIV-1 感染患者，尤其是在其他抗病毒方案无法实现病毒抑制时使用。
它需与其他抗逆转录病毒药物联合使用，作为优化背景治疗（OBT）的一部分。
二、作用机制：独特的“结合前抑制剂”（Pre-Attachment Inhibitor）
Fostemsavir是 Temsavir 的前体药物（prodrug）。进入人体后，它在小肠细胞中经碱性磷酸酶转化为活性成分 Temsavir。Temsavir 作用的核心机制如下：Temsavir 直接结合 HIV-1 包膜蛋白 gp120；gp120 失去与 T 细胞表面 CD4 受体结合的能力；病毒无法附着与进入宿主细胞，从而阻断感染过程。
由于其作用于病毒入侵前的阶段，Fostemsavir 被称为结合前抑制剂。
病毒谱覆盖范围
Fostemsavir 仅对 HIV-1 M 组有效，M 组占全球约 90% 的感染者，因此覆盖面较广。
但在 M 组内部，不同亚型敏感性不同，例如
CRF01_AE（东南亚常见亚型）对 Fostemsavir 不敏感。
在欧洲和北美较常见的是亚型 B，因此通常仍适用。
临床治疗不要求进行病毒亚型检测。
三、用法用量与使用注意事项
推荐剂量：600 mg，每日两次（缓释片）。
可与食物同服或空腹服用。
需整片吞服，不可压碎或嚼碎。
如忘记服药，应尽快补服；若临近下次服药时间，则无需双倍服用。
过量风险
Temsavir 在四倍剂量下可出现 QTc 间期延长。
若患者既往有 QTc 延长或正使用影响心脏传导的药物，应谨慎使用。
四、重要的药物相互作用
Temsavir 经 CYP3A4 代谢，同时为 PGP、BCRP 的底物，并抑制 OATP1B1/1B3，因此潜在相互作用较多。以下列出临床上最重要的部分。
1. 与 Tenofoviralafenamid（TAF）的相互作用
Fostemsavir 会提高 TAF 的暴露，因此：
与 Fostemsavir 联用时 TAF 应为 10 mg，
例如 Genvoya®、Symtuza®（含 10 mg TAF）适合合用，
Biktarvy®、Odefsey®、Vemlidy®（25 mg TAF）剂量过高，不推荐同时使用，
Descovy® 需选择 10 mg 版本。
2. 与他汀类药物
Fostemsavir 会增加以下他汀的血药浓度：Rosuvastatin，Atorvastatin，Pitavastatin，Fluvastatin，Simvastatin。
因此应从最低起始剂量使用，并监测肌肉毒性（如肌痛、横纹肌溶解风险）。
Pravastatin 较安全，因为不依赖 BCRP 运输蛋白。
3. 与口服避孕药
Temsavir 可升高 炔雌醇（Ethinylestradiol）血药浓度：
每日炔雌醇剂量不超过 30 μg，
有血栓风险的女性需特别谨慎。
4. 与丙肝直接抗病毒药物（DAA）
可升高多种 HCV-DAA 浓度，但仅 Grazoprevir 增加具有临床意义，
因此 不推荐与 Elbasvir/Grazoprevir（Zepatier®）合用，
与其他 DAA 的合用无明显限制。
五、禁忌症与注意事项
1. 禁忌症
对本品或辅料有过敏史。
禁止与强 CYP3A4 诱导剂合用，例如：Carbamazepin（卡马西平），Phenytoin（苯妥英），Mitotan，Enzalutamid，Rifampicin（利福平），圣约翰草（Johanniskraut）等
这些药物会显著降低 Fostemsavir 的血药浓度，使其疗效丧失。
2. 妊娠与哺乳
妊娠期尽量避免使用 Fostemsavir，
HIV 感染女性 不建议哺乳，以避免通过乳汁传播 HIV。
六、临床研究：BRIGHTE 研究结果
Fostemsavir 的疗效与安全性主要来源于 III 期 BRIGHTE 研究。
研究人群
共 371 名患者，均为高度耐药且治疗选择极少，
基线病毒载量 ≥ 400 copies/mL，
因耐药、药物不耐受、禁忌等原因，可用 ARV 类别≤ 2 类。
研究分两组：
随机队列（n=272），
先接受 8 天“功能性单药治疗”：Fostemsavir 600 mg bid 或安慰剂，
随后开放标签接受 Fostemsavir + OBT。
非随机队列（n=99）
无可用活性药物，
从第 1 天起即使用 Fostemsavir + OBT。
主要疗效
随机队列：
第 8 天病毒载量下降：
Fostemsavir：平均降低 0.791 log10，
安慰剂：平均降低 0.166 log10。
随访中病毒抑制（病毒载量 < 40 copies/mL）：
第 24 周：53%，
第 48 周：54%，
第 96 周：60%。
非随机队列：
病毒抑制（<200 copies/mL）比例分别为：
第 24 周：42%，
第 48 周：43%，
第 96 周：39%。
整体而言，即便在治疗选择极少的群体中，Fostemsavir 依然具备显著的抗病毒活性。
七、小结
Fostemsavir（Rukobia）是一种专门面向多重耐药 HIV-1 感染患者的新型抗病毒药物，通过阻止病毒与 CD4 细胞结合，实现独特的抗病毒机制。
它的优势在于：对高度耐药患者仍有效，与多种 ARV 可联合，口服给药、服用方便。
但同时需注意：药物相互作用较多，可能诱发 IRIS，不适合与强 CYP3A4 诱导剂合用。
对于治疗选择有限的 HIV 患者，它提供了重要的新增选项。