Amivantamab（商品名 Rybrevant）是一种用于治疗特定 EGFR 基因突变型非小细胞肺癌（NSCLC）的双功能单克隆抗体。它是首个专门针对 EGFR Exon 20 插入突变的治疗药物，为过去治疗选择有限的患者带来了新的希望。
一、适应症：针对多类 EGFR 基因突变的治疗方案
根据现有批准，Rybrevant 可用于以下情况：
1. 单药治疗（Monotherapie）
适用于以下成年患者：
已发展至晚期的非小细胞肺癌（NSCLC），
存在 EGFR Exon 20 插入突变（激活性突变），
已接受并失败于含铂化疗方案。
这是过去治疗最为困难的一类突变患者，而 Amivantamab 是首个获批的治疗药物。
2. 与 Lazertinib 联合使用（新辅助与一线）
适用于 EGFR Exon 19 缺失突变（Del19），
或 EGFR Exon 21 L858R 点突变的晚期 NSCLC，
用于 一线治疗。
这是目前临床最常见的 EGFR 经典敏感突变，联合方案为患者提供了新的治疗选项。
3. 与 Carboplatin + Pemetrexed 化疗联合治疗
两类情况可使用：
用于 EGFR Del19 或 L858R 突变患者在既往 EGFR-TKI 治疗失败后的治疗，
一线治疗存在 EGFR Exon 20 插入突变的患者，
这些组合为化疗失败或需初始治疗的患者提供新的靶向治疗策略。
二、作用机制：双靶点同时阻断 EGFR 与 MET
Amivantamab 是一种双特异性抗体（bispecific antibody），可同时识别两种不同的受体：
1. 结合 EGFR（表皮生长因子受体）
阻断肿瘤生长信号，
抑制细胞分裂和增殖。
2. 结合 MET（间质-上皮转化因子）
抑制 MET 途径的异常激活，
可对抗常见耐药机制（如 MET 扩增）。
3. 免疫系统介导杀伤
Amivantamab 结合肿瘤后，可吸引：
自然杀伤细胞（NK 细胞），
巨噬细胞，
并促进肿瘤细胞的抗体依赖性细胞毒作用（ADCC），增强抗癌效果。
三、用法用量与使用要点
1. 与体重相关的剂量
体重 < 80 kg：1050 mg，
体重 ≥ 80 kg：1400 mg。
以静脉输注方式给药。
2. 给药频率
前4周：每周 1 次，
自第 5 周起：每 2 周 1 次。
3. 首剂需分两天输注
为减少输注反应：第一次输注需分至第 1 天和第 2 天进行。
4. 预处理（Premedication）
为了减少输注反应，需提前服用/使用：
抗组胺药，
解热剂，
必要时使用抗吐药，
第 1、2 天额外使用糖皮质激素。
四、药物相互作用
Amivantamab 属于生物制剂，本身与多数小分子药的代谢途径关系不大，但在使用期间：禁止接种活疫苗或减毒活疫苗。
例如：麻腮风疫苗（MMR），水痘疫苗，轮状病毒疫苗等。
因免疫功能可能受到影响，需避免感染风险。
五、禁忌症与注意事项
1. 禁忌症
对 Amivantamab 或任一赋形剂过敏者禁用。
2. 下列人群需谨慎
严重肾功能不全，
中重度肝功能损害。
治疗过程中需密切监测不良反应并调整方案。
六、临床研究证据：CHRYSALIS 研究结果
CHRYSALIS 是一项多队列开放研究，对 114 名 EGFR Exon 20 插入突变的晚期 NSCLC 患者进行评估。
主要结果
客观缓解率（ORR）：37%，
均为部分缓解，无完全缓解。
中位缓解持续时间（DOR）：12.5 个月
对缺乏有效治疗方案的这类患者而言，这一结果具有临床意义。
七、背景知识：为什么这类突变难治？
EGFR 基因突变在部分亚洲人群中尤其常见。
常见敏感突变：Exon 19 缺失，Exon 21 L858R。
这类患者可使用常规 EGFR-TKI，如：Erlotinib（厄洛替尼），Gefitinib（吉非替尼），Afatinib（阿法替尼），Dacomitinib（达可替尼），Osimertinib（奥希替尼）。
但出现以下情况后会导致耐药或治疗困难：
1. T790M 突变
可使用第三代 TKI（奥希替尼）。
2. MET 基因扩增
但当出现 EGFR Exon 20 插入突变时：
传统 EGFR-TKI 几乎无效，
患者过去只能接受化疗。
因此 Amivantamab 的出现填补了重要空白。
八、妊娠与哺乳期用药警示
怀孕期间不建议使用 Amivantamab，
除非医生认为潜在收益大于风险。
育龄女性需在治疗期间和治疗结束后至少 3 个月内采取可靠避孕措施。
哺乳期需停止哺乳或停止用药，需由医生根据个体情况判断。
九、总结
Amivantamab（Rybrevant）是一种双特异性抗体，能够同时抑制 EGFR 与 MET 信号通路，并调动机体免疫系统攻击肿瘤细胞。
它是首个专门用于 EGFR Exon 20 插入突变 NSCLC 的靶向药物，同时也在 EGFR 经典敏感突变的一线与联合治疗中发挥越来越大的作用。
对于既往治疗受限的患者，Amivantamab 提供了明确的临床获益，为更多 EGFR 突变型肺癌患者带来了新的希望。