米哚妥林是一种靶向小分子蛋白激酶抑制剂，主要用于治疗某些类型的急性髓系白血病（AML）以及三种进展性系统性肥大细胞增多症（SM）。作为首批用于 FLT3 突变阳性 AML 的靶向药物之一，它的上市显著改善了这类患者的预后。
一、适应症
1. 急性髓系白血病（AML）
Rydapt 适用于具有 FLT3 基因突变 的成人新诊断 AML 患者。FLT3 是 AML 中常见且影响预后的突变类型，约 30% 患者携带这类突变，常提示疾病侵袭性强、复发风险高。
在 AML 的治疗中：
米哚妥林需 联合标准诱导化疗（柔红霉素 Daunorubicin + 阿糖胞苷 Cytarabine）以及 巩固治疗（大剂量阿糖胞苷）。
若在上述治疗后达到完全缓解，患者继续接受 米哚妥林单药维持治疗，最长可达 12 个疗程，以降低复发风险。
2. 进展性系统性肥大细胞增多症（SM）
包括：
侵袭性系统性肥大细胞增多症（ASM），
伴随血液系统肿瘤的系统性肥大细胞增多症（SM-AHN），
肥大细胞白血病（MCL）。
这些疾病均属于罕见而严重的肥大细胞过度增生性疾病，往往伴随器官损害。米哚妥林是首个获批用于这三类疾病的靶向治疗，可单药使用。
二、作用机制
米哚妥林属于 多靶点蛋白激酶抑制剂，其主要作用包括：
1. 抑制 FLT3 信号通路
FLT3 突变（如 ITD 或 TKD）会导致白血病细胞异常增殖。
米哚妥林可阻断 FLT3 受体相关信号，使白血病细胞停滞并进入凋亡。
2. 抑制 KIT 信号通路
KIT 是肥大细胞生存的重要受体。
米哚妥林能抑制异常的 KIT 活性，从而减少肥大细胞增殖、存活和组胺释放。
此外，米哚妥林还可作用于多个其他受体酪氨酸激酶（如 PDGFR、VEGFR2）及某些蛋白激酶 C 家族成员，导致其靶向谱较广。
三、使用方法与注意事项
1. AML 的用法用量
剂量：50 mg，每日两次，间隔约 12 小时。
给药阶段：
诱导治疗：第 8–21 天，
巩固治疗：第 8–21 天，
维持治疗：每天给药，最多 12 个周期。
需 随餐口服。
若 AML 患者准备进行 造血干细胞移植（SCT），需在预处理（conditioning）前 48 小时停用米哚妥林。
2. 系统性肥大细胞增多症
剂量为 100 mg，每日两次，直到疾病进展或出现不可耐受的毒性。
3. 特殊人群
米哚妥林主要由 CYP3A4 代谢，因此：
与 强效 CYP3A4 诱导剂（如利福平）合用是禁忌。
CYP3A4 抑制剂（如酮康唑）会升高药物浓度，需谨慎。
四、重要药物相互作用
米哚妥林与多种药物存在潜在相互作用：
禁忌：强效 CYP3A4 诱导剂会显著降低药效。
慎用：CYP3A4 抑制剂会增加米哚妥林血药浓度，提高不良反应风险。
医生需仔细评估患者的全部用药情况。
五、禁忌症与使用警告
对米哚妥林或辅料过敏者禁用。
禁忌与 强效 CYP3A4 诱导剂 合用。
妊娠期禁用；育龄女性需在治疗前排除妊娠，并在治疗期间及结束后至少 4 个月采取有效避孕措施。
哺乳期需在“停止哺乳”与“暂停/终止治疗”之间做出决策。
动物研究显示可能影响男女生育能力。
六、临床研究证据
1. AML：里程碑式的 RATIFY 研究
RATIFY 为米哚妥林在 FLT3 突变 AML 获批的关键试验：
入组 717 名 18–60 岁新诊断患者。
在标准化疗基础上加入米哚妥林与安慰剂相比：
中位总生存期（OS）：74.7 月 vs 25.6 月，显著延长，
事件无进展生存期（EFS）：8.2 月 vs 3.0 月。
完全缓解率略有提高（58.9% vs 53.5%）。
结果显示，米哚妥林联合标准化疗显著提高 FLT3 突变 AML 患者的生存率。
2. 系统性肥大细胞增多症：Phase II 研究
116 名患者接受米哚妥林 100 mg 每日两次治疗。
在主要分析人群中，总缓解率约 60%。
可显著降低：
骨髓中肥大细胞比例，
血清胰蛋白酶（Tryptase）水平，
脾脏肿大程度。
米哚妥林成为该疾病首批有效治疗方案之一。
七、疾病背景知识
1. 急性髓系白血病（AML）
AML 是成人最常见的急性白血病之一，占约 25%。
FLT3 突变与严重疾病进展和预后不良有关。
在米哚妥林出现之前，此类患者长期缺乏有效的靶向治疗。
2. 系统性肥大细胞增多症
由肥大细胞异常增生与浸润引起，可累及肝、脾、骨髓等。
进展型 SM 属于严重、罕见且危及生命的疾病。
米哚妥林通过抑制异常 KIT 信号，为治疗提供新的有效选择。
八、总结
米哚妥林（Rydapt）作为一种多靶点蛋白激酶抑制剂，是治疗 FLT3 突变型 AML 以及进展性系统性肥大细胞增多症的重要靶向药物。其在关键临床试验中显著改善患者生存，是近年血液肿瘤治疗的重要突破之一。治疗过程中需特别关注药物代谢、相关相互作用及不良反应管理，并严格遵守妊娠和生育方面的注意事项。