自 2021 年 9 月起，GnRH 拮抗剂 Ryeqo（Relugolix）作为一种全新的口服治疗选择，用于治疗中度至重度子宫肌瘤症状，已在德国上市。
子宫肌瘤是一种发生在子宫肌层的良性肿瘤疾病，约有 70% 的 45 岁以上女性受其影响。尽管多数情况下无症状，但它们往往会引发周期性疼痛，甚至可能非常严重。这主要是由于肌瘤的快速生长以及有时可达较大的体积。
子宫肌瘤的治疗
治疗包括手术干预或通过药物降低雌激素和孕激素的血清水平以抑制肌瘤生长的方法。例如，可用选择性孕激素受体调节剂乌利司他酯（Esmya）、排卵抑制剂、GnRH 激动剂，现从 9 月起还包括 GnRH 拮抗剂。
尽管 GnRH 激动剂（如 Leuprolidacetat）也有效，但由于低雌激素相关的副作用，其使用时间有限，或需要联合激素治疗以减轻不良反应。
Ryeqo 是德国药企 Gedeon Richter 开发的一种复合制剂，由抗促性腺激素释放激素（GnRH）Relugolix、雌激素 Estradiol 和孕激素 Norethisteronacetat 组成，适用于育龄期女性，用于治疗中度至重度子宫肌瘤症状。
在美国，Relugolix 于 2020 年 12 月以商品名 Orgovyx 获批单一制剂用于治疗晚期前列腺癌，但剂量显著高于 Ryeqo。
此外，目前正在进行 Relugolix 在子宫内膜异位症治疗中的临床研究。
Ryeqo 的用法
Ryeqo 为口服制剂，可随餐或空腹服用。
剂量
建议每天服用一片 Ryeqo（40 mg Relugolix、1 mg Estradiol 和 0.5 mg Norethisteronacetat），尽量在每天同一时间服用。
Ryeqo 的作用机制
Relugolix
Relugolix 是一种非肽类 GnRH 受体抑制剂，通过抑制垂体前叶的 GnRH 受体，剂量依赖性地减少促黄体生成素（LH）和促卵泡激素（FSH）的分泌，从而降低血液中 LH 和 FSH 的浓度。
抑制 FSH 减少卵泡的发育与生长，同时降低雌激素的生成。
阻止 LH 峰值可抑制排卵和黄体形成，从而抑制孕激素生成。
Relugolix 的避孕效果在使用一个月后即可显现。
Estradiol
Estradiol 是一种高效的雌激素受体激动剂，外源性补充可缓解与雌激素缺乏相关的症状。添加 Estradiol 旨在缓解长期使用 GnRH 拮抗剂引起的更年期相关不适。
Norethisteronacetat
Norethisteronacetat 是一种合成孕激素，用于降低雌激素诱发的子宫内膜增生风险。
禁忌症
Ryeqo 不适用于以下情况：
对活性成分或辅料过敏
既往或现有静脉血栓栓塞疾病
动脉血栓性心血管疾病
确诊的血栓倾向（如蛋白 C、蛋白 S 或抗凝血酶缺乏症）
已知骨质疏松症
伴有局灶性神经症状的头痛或先兆性偏头痛
确诊或怀疑与性激素相关的恶性肿瘤
既往或现有严重肝病
怀孕或哺乳期
不明原因的生殖器出血
临床研究
Ryeqo 的疗效和安全性在两项为期 24 周的多国随机双盲安慰剂对照研究中（Liberty 1 和 Liberty 2）得到验证，参与者为 770 名 18 至 50 岁有子宫肌瘤相关月经过多的女性。研究表明，Ryeqo 显著减少了月经失血量，改善贫血及相关症状，并保持骨密度。
总之，Ryeqo 作为每日一次的组合疗法，为子宫肌瘤患者提供了有效减少症状的治疗选择，同时尽量减少副作用。