近年来，子宫内膜异位症的治疗不断有新药获批。RYEQO® 虽然并不含全新的活性成分，但通过将已有药物进行科学组合，使其正式获准用于子宫内膜异位症的治疗。这种新的Relugolix 联合治疗方案，为部分患者带来了更多治疗选择。本文将系统介绍这一治疗方案的作用机制、适用人群以及需要注意的问题。
什么是 Relugolix？主要用于哪些疾病？
Relugolix 是一种近年来在欧盟和德国获批，用于治疗子宫内膜异位症相关症状的药物，药名 RYEQO 。该成分最初用于治疗激素依赖性组织增生性疾病，尤其是在肿瘤治疗领域中应用。后来研究发现，在不同剂量和给药方式下，它也能有效缓解部分子宫内膜异位症症状。
需要强调的是，Relugolix 并非全新分子，而是通过与其他激素成分联合使用，才获得了子宫内膜异位症的治疗适应证。这种联合用药方案中，Relugolix 会与**雌二醇（Estradiol）和醋酸炔诺酮（Norethisterone acetate）**共同使用，因此被称为“联合治疗”。
在临床和处方中，这种组合药物通常以 RYEQO® 的商品名出现，由吉瑞医药（Gedeon Richter）生产。
Relugolix 属于促性腺激素释放激素（GnRH）受体拮抗剂。在德国，该药自 2021 年起用于治疗子宫肌瘤，自 2023 年起正式获批用于治疗子宫内膜异位症相关症状。在美国等国家，该药自 2022 年起已用于相关治疗。
哪些人适合使用 Relugolix 联合治疗？
根据生产企业的说明，Relugolix 联合治疗适用于：
年满 18 岁的成年女性；
处于育龄期、尚未进入绝经期；
已接受药物或手术治疗，使子宫内膜异位症病灶在数量和体积上得到控制；
仍存在明显症状，需要进一步进行对症治疗的人群。
该方案主要用于症状控制，而非根治疾病。
临床研究显示可以改善哪些症状？
多项临床研究表明，Relugolix 联合治疗可在以下方面显著改善症状：
日常活动中的疼痛；
与月经相关的疼痛（痛经）；
非经期下腹部疼痛；
性交疼痛。
研究还发现，使用该治疗方案的患者，平均所需的止痛药用量有所减少。
此外，Relugolix 也被批准用于子宫腺肌病的治疗。尽管目前尚无专门针对腺肌病的独立临床研究，但由于子宫内膜异位症患者中腺肌病的合并发生率较高，临床上普遍推测该药对部分腺肌病患者也可能具有一定缓解作用。
Relugolix 是如何发挥作用的？
Relugolix 是一种 GnRH 受体拮抗剂，其作用靶点位于大脑中的 GnRH 受体。简单来说，它通过与人体自身的 GnRH 竞争受体结合位点，使这些受体无法正常发挥作用。
这一过程会抑制两种关键激素的分泌：
卵泡刺激素（FSH）；
黄体生成素（LH）。
随之而来的结果是，体内雌二醇和睾酮的分泌水平下降，从而抑制子宫内膜异位病灶的激素刺激。
为什么需要联合雌二醇使用？
在 Relugolix 联合治疗中，会同时补充少量雌二醇，其目的并非增强雌激素效应，而是将体内雌激素水平维持在一个相对安全的“治疗窗口”。
研究认为，这一理想范围约为 30–50 μg/ml。
若雌激素过低，可能对骨密度产生不利影响；
若雌激素过高，则可能削弱对内膜异位症症状的控制效果。
在一项针对子宫内膜异位症患者的临床研究中，使用 Relugolix 联合治疗的女性，其平均雌二醇水平约为 38 μg/ml。
目前尚未完全明确低雌激素状态为何能改善子宫内膜异位症症状，但已有较多研究提示两者之间存在明确关联。
使用 Relugolix 需要注意哪些问题？
禁忌证与慎用情况
Relugolix 并非适合所有人群，主要禁忌或慎用情况包括：
对药物成分或辅料过敏；
已存在或正在形成血栓性疾病；
明确诊断为骨质疏松症。
是否适合使用，应由医生结合个人病史、风险因素进行评估，同时可在药师指导下进一步咨询。
Relugolix 与怀孕和生育的关系
Relugolix 的使用与生育计划关系较为复杂。根据 RYEQO® 的药品说明书：
怀孕或哺乳期女性不得使用；
怀疑怀孕或计划怀孕者，使用前必须咨询医生；
用药期间若发现怀孕，应立即停药并就医。
该药通过抑制排卵发挥作用，因此在规范使用的情况下，治疗期间几乎不可能怀孕。停药后，排卵和月经通常会较快恢复。
虽然目前尚无关于 Relugolix 对长期生育力影响的专门研究，但已有证据提示，停药后卵巢功能恢复较快。这使其在理论上对有生育计划的患者具有一定吸引力。
需要强调的是，子宫内膜异位症本身、个体差异以及既往治疗史，都会影响生育结局，因此不存在统一适用的答案。
避孕方面的注意事项
在开始使用 Relugolix 前，应停止所有激素类避孕方式。
治疗开始后的第一个月内，如不希望怀孕，应使用非激素避孕方式，例如避孕套。
RYEQO 的避孕效果通常在连续使用 一个月后 才能建立。
Relugolix 与其他治疗方案的比较
从机制上看，Relugolix 与常用的 GnRH 激动剂在作用终点上相似，均通过抑制性腺激素轴来降低雌激素水平。但二者存在一些实际差异：
GnRH 激动剂多为注射给药，而 Relugolix 通常为口服；
停药后，Relugolix 所致的排卵抑制解除更快。
目前尚缺乏与地诺孕素或复方口服避孕药的直接高质量对比研究。不过，Relugolix 联合治疗已被正式批准用于子宫内膜异位症，因此在部分国家可获得医保支持，而普通避孕药并非以此为适应证。
总结
Relugolix 联合治疗是一种新近获批、具有明确作用机制的子宫内膜异位症治疗方案，尤其适用于术后对症治疗及对生育计划有考量的患者。尽管其对长期生育力的影响尚需更多研究，但其停药后恢复排卵较快的特点，为部分人群提供了新的可能性。
子宫内膜异位症的治疗仍需个体化决策，但可以肯定的是，随着 Relugolix 等新药的出现，患者的治疗选择正在不断拓宽。医学研究仍在持续推进，未来仍值得期待。