一、药物概述
Isatuximab 是一种人源化 IgG1 单克隆抗体，商品名为 Sarclisa，主要靶向 CD38 蛋白。CD38 在多发性骨髓瘤细胞表面高度表达，是当前多发性骨髓瘤免疫治疗中的重要治疗靶点之一。Isatuximab 通过多种免疫机制抑制肿瘤细胞生长，被用于不同治疗阶段的多发性骨髓瘤患者。
二、适应证
Sarclisa 已获批用于多种多发性骨髓瘤治疗方案中，具体包括以下情况。
第一，Sarclisa 联合泊马度胺（Pomalidomid）和地塞米松，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的成人患者。这类患者需既往至少接受过两种治疗方案，其中必须包括来那度胺和一种蛋白酶体抑制剂，并且在最近一次治疗期间或之后出现疾病进展。
第二，Sarclisa 联合卡非佐米（Carfilzomib）和地塞米松，用于治疗至少接受过一次既往治疗的成人多发性骨髓瘤患者。
第三，Sarclisa 联合硼替佐米（Bortezomib）、来那度胺和地塞米松，用于治疗新诊断、且不适合接受自体造血干细胞移植的成人多发性骨髓瘤患者。
第四，Sarclisa 同样可联合硼替佐米、来那度胺和地塞米松，作为新诊断、适合接受自体造血干细胞移植患者的诱导治疗方案。
三、作用机制
Isatuximab 与另一种 CD38 抗体达雷妥尤单抗（Daratumumab，Darzalex）类似，均靶向 CD38 的特定细胞外表位。CD38 在多发性骨髓瘤细胞表面高度表达，是调控肿瘤细胞代谢和免疫逃逸的重要分子。
Isatuximab 与 CD38 结合后，可激活多种免疫介导的抗肿瘤效应，包括补体依赖的细胞毒作用、抗体依赖的细胞介导细胞毒作用以及抗体依赖的细胞吞噬作用。此外，与部分同类抗体不同的是，Isatuximab 还可直接诱导肿瘤细胞发生程序性凋亡。
除了经典的免疫效应机制外，Isatuximab 还能抑制 CD38 的环化酶和水解酶活性，从而改变肿瘤微环境中烟酰胺腺嘌呤二核苷酸以及环磷酸腺苷二磷酸核糖等关键代谢物的水平。这些分子在细胞生长、生存和稳态调控中发挥重要作用，其改变可能进一步增强抗肿瘤效果。此外，在不存在 CD38 阳性肿瘤靶细胞的情况下，Isatuximab 仍可激活自然杀伤细胞，增强免疫反应。
四、用法用量及用药注意事项
Isatuximab 通过静脉输注给药。治疗初期的前四周为每周一次，之后改为每两周一次，直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应。推荐剂量为每公斤体重 10 mg，适用于所有获批适应证。
为降低输注相关反应的风险，患者在每次输注前应接受预处理，包括地塞米松、对乙酰氨基酚、H₂ 受体拮抗剂或质子泵抑制剂，以及苯海拉明或等效抗组胺药物。在 Isatuximab 联合泊马度胺方案中，地塞米松的推荐总剂量为 40 mg，其中既作为预处理药物，又作为联合治疗方案的一部分；在与卡非佐米联合使用时，地塞米松剂量为 20 mg。
临床研究显示，Isatuximab 治疗期间可出现 3～4 级中性粒细胞减少，因此治疗过程中应定期监测全血细胞计数。若发生中性粒细胞减少，患者需密切观察是否出现感染迹象。一般不建议降低 Isatuximab 剂量，可通过延迟给药或使用粒细胞集落刺激因子进行风险管理。
此外，治疗期间感染发生率增加，常见感染包括肺炎、上呼吸道感染和支气管炎。患者应接受密切监测，一旦出现感染迹象，应及时给予标准抗感染治疗。必要时，可考虑在治疗期间实施抗菌、抗真菌或抗病毒预防措施。
五、重要药物检测干扰与相互作用提示
由于 CD38 同样表达于红细胞表面，Isatuximab 可能导致间接抗人球蛋白试验（间接 Coombs 试验）、抗体筛查、抗体鉴定以及抗人球蛋白交叉配血试验出现假阳性结果。此外，该抗体可在血清蛋白电泳和免疫固定电泳检测中被检出，从而可能影响 M 蛋白监测结果的准确性。在输血或疗效评估前，应提前告知相关实验室检测人员患者正在接受 Isatuximab 治疗。
六、禁忌证与注意事项
对 Isatuximab 活性成分或任何辅料成分过敏者禁用本品。
七、关键临床研究证据
Sarclisa 的获批主要基于随机、开放标签的 III 期临床研究 ICARIA-MM（NCT02990338）。该研究共纳入 307 例复发或难治性多发性骨髓瘤患者，所有患者均既往接受过至少两种治疗方案，包括蛋白酶体抑制剂和来那度胺，并在最近一次治疗期间或治疗后 60 天内出现疾病进展。
研究比较了 Isatuximab 联合泊马度胺和地塞米松方案，与单纯泊马度胺加地塞米松方案的疗效差异。主要研究终点为无进展生存期。
结果显示，与对照组相比，Isatuximab 联合治疗可将疾病进展或死亡风险降低 40.4%。联合治疗组的中位无进展生存期为 11.53 个月，而对照组为 6.47 个月。同时，联合治疗显著提高了总体缓解率，从对照组的 35.3% 提升至 60.4%。
八、多发性骨髓瘤的疾病背景
多发性骨髓瘤是一种来源于浆细胞的恶性肿瘤，属于非霍奇金淋巴瘤的一种。其本质是单个异常浆细胞克隆在骨髓中异常增殖。全球每年新发病例超过 13.8 万例，是第二常见的血液系统恶性肿瘤。尽管近年来治疗手段不断进步，包括免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂和多种单克隆抗体的应用，但该疾病目前仍无法治愈。
九、妊娠、哺乳及生育相关提示
不建议在妊娠期使用 Isatuximab。育龄期女性在治疗期间及治疗结束后至少五个月内，必须采取可靠的避孕措施。
由于 Isatuximab 属于人源化 IgG 抗体，分娩后最初数日内可能通过乳汁分泌，对哺乳婴儿的潜在风险尚不能完全排除。因此，在这一阶段需权衡是否暂停哺乳或中断治疗，并综合考虑母亲治疗获益与婴儿哺乳益处。此后如临床确有需要，Isatuximab 可在哺乳期使用。