一、药物概述
Sativex 是一种以大麻植物提取物为基础的处方药，主要成分为四氢大麻酚（Tetrahydrocannabinol，THC）和大麻二酚（Cannabidiol，CBD），两者按相对固定比例组合。该药以口腔黏膜喷雾剂形式给药，主要用于缓解多发性硬化患者的痉挛症状，是在常规抗痉挛治疗效果不佳时的辅助治疗选择。
二、适应证
Sativex 获批用于成年多发性硬化患者，作为附加治疗用于中度至重度痉挛的控制。适用人群需满足以下条件：已接受过其他抗痉挛药物治疗但疗效不足，且在 Sativex 初始试用阶段中对喷雾治疗表现出明显临床获益。只有在初始治疗确有疗效的情况下，才建议继续长期使用。
三、作用机制
大麻素为何能够缓解多发性硬化相关痉挛，目前认为主要与人体内源性大麻素系统有关。该系统由内源性大麻素、其受体以及相关代谢酶构成，在中枢和外周神经系统中广泛存在。大麻素受体主要分布于神经末梢，在调节突触传递和神经兴奋性方面发挥重要作用。
研究发现，在痉挛性疾病中，内源性大麻素系统的功能常发生改变，可能存在内源性大麻素相对不足的情况。Sativex 中所含的 THC 和 CBD 可与大麻素受体结合，部分替代或补偿内源性大麻素的不足，从而改善神经冲动的调控。神经信号传递趋于平衡后，肌肉张力异常升高得以缓解，表现为痉挛减轻、肢体僵硬度下降以及运动功能改善。动物实验研究也证实，大麻素受体激动剂可显著减轻多发性硬化和痉挛模型中的肢体僵硬，并改善运动能力。
四、用法用量及使用注意事项
Sativex 通过口腔喷雾方式给药，药物成分可经口腔黏膜迅速吸收。研究显示，在连续喷雾四次后，THC 和 CBD 通常可在 15 分钟内于血浆中检测到。
治疗开始时需进入剂量滴定阶段，逐步寻找既有效又耐受的个体化剂量。进入维持治疗阶段后，患者应继续使用在滴定期内确定的最佳剂量，并根据自身症状和耐受情况，将每日剂量合理分散在全天不同时间使用。临床研究中，多发性硬化患者的平均用量约为每日 8 次喷雾。根据药品说明书，不建议每日喷雾次数超过 12 次。
在实际使用中，建议患者每次喷雾时更换口腔内不同部位，以减少局部刺激。医务人员在用药指导时应告知患者，确定合适剂量可能需要长达两周时间，在此期间可能出现一定的不良反应，多数为一过性。
五、重要药物相互作用
Sativex 中的活性成分主要通过肝脏的细胞色素 P450 酶系统代谢，尤其涉及 CYP3A4 和 CYP2C19。同用这些酶的抑制剂或诱导剂，可能改变 Sativex 的血药浓度和临床效果。
此外，Sativex 与催眠药、镇静药或具有镇静副作用的药物合用时，可能出现叠加效应，导致嗜睡、镇静或肌肉松弛作用增强。因此，在联合用药时需格外谨慎。
治疗期间应避免饮酒，尤其是在治疗初期或调整剂量时。酒精可能明显增强中枢神经系统抑制作用，增加不良反应风险。
六、禁忌证与注意事项
Sativex 在哺乳期禁用，因为大麻素可通过乳汁分泌，对婴儿存在潜在风险。对于有已知或疑似精神分裂症病史，或家族中有精神分裂症史的患者，也不应使用该药。此外，重度心血管疾病患者不建议使用 Sativex。
对药物活性成分或任何辅料成分过敏者，禁止使用本品。
七、临床研究证据
III 期临床研究显示，并非所有多发性硬化患者都能从 Sativex 治疗中获益。在一项两阶段设计的 III 期研究中，共有 572 名患者参与。第一阶段为期四周，其中 241 名患者对治疗产生反应。疗效反应的定义为痉挛数值评分量表（NRS）较基线下降至少 20%，平均下降幅度为 3 分。该量表评分范围为 0 分（无症状）至 10 分（症状最重），用于反映患者痉挛相关症状的平均严重程度。
上述 241 名患者的 NRS 评分从平均 7 分降至 3.8 分，因而进入第二阶段研究。在随后的 12 周中，这些患者被随机、双盲分配继续使用 Sativex 或改用安慰剂。结果显示，继续使用 Sativex 的患者能够维持痉挛改善效果，而安慰剂组患者的症状则逐渐回退至初始治疗前水平。
八、政策与用药背景
自 1998 年起，医生已可通过麻醉药品处方为患者开具四氢大麻酚，但当时医疗保险并不强制报销。随着相关法律的调整，基于大麻的成品药物获得正式上市许可，符合条件的情况下，医疗保险也需承担相应费用。这一变化为患者规范、安全地使用大麻类药物提供了制度保障。
九、妊娠与哺乳期用药提示
妊娠期一般不建议使用 Sativex，除非治疗获益明显大于对胚胎或胎儿的潜在风险。哺乳期则明确禁用该药。