一、药物概述
Asciminib 是一种用于治疗慢性髓性白血病（chronic myeloid leukemia，CML）的口服靶向药物。与传统酪氨酸激酶抑制剂（TKI）不同，Asciminib 通过一种全新的作用位点抑制致病蛋白，被认为开创了 CML 靶向治疗的新机制。该药主要用于既往接受多线 TKI 治疗后出现疗效不足或不耐受的患者。
二、适应证
Scemblix 获批用于治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病成人患者，且疾病处于慢性期。适用人群需满足以下条件：既往已接受过两种或以上酪氨酸激酶抑制剂治疗，并出现治疗失败或不能耐受的情况。
三、作用机制
Asciminib 同样属于 BCR-ABL 酪氨酸激酶抑制剂，但其作用方式与既往 TKI 明显不同。传统 TKI 主要通过竞争性结合 BCR-ABL 的 ATP 结合位点来抑制其活性，而 Asciminib 则靶向 BCR-ABL 蛋白上的“肉豆蔻酰结合口袋”（myristoyl binding pocket）。
Asciminib 与该位点结合后，可诱导 BCR-ABL 蛋白发生构象改变，使酪氨酸激酶失活，从而实现对 BCR-ABL 的变构性（非竞争性）抑制。基于这一独特机制，Asciminib 被归为一种全新的 TKI 亚类，称为 STAMP（Specifically Targeting the ABL Myristoyl Pocket，即特异性靶向 ABL 肉豆蔻酰口袋）。
这一作用位点具有两个潜在优势。其一，即使患者对传统 TKI 产生耐药，Asciminib 仍可能保持疗效；其二，由于 ATP 结合位点在多种激酶中普遍存在，而肉豆蔻酰结合口袋更具特异性，因此 Asciminib 理论上具有更少的“脱靶效应”，从而可能改善安全性。
四、用法用量及用药注意事项
Asciminib 的推荐剂量为每次 40 mg，每日两次，给药间隔约 12 小时。若患者出现不耐受反应，可将剂量下调至每次 20 mg、每日两次。如在降低剂量后仍无法耐受，则应永久停用 Asciminib。
本品为口服片剂，应整片用一杯水吞服，且需空腹服用。具体而言，服药前至少 2 小时及服药后 1 小时内应避免进食。
如患者漏服一次剂量，可在原定服药时间后 6 小时内补服；超过 6 小时则应跳过该次剂量，并在下一个计划时间继续用药，不应加倍服用。
在治疗过程中，应特别关注可能需要监测或与合并用药相关的重要不良反应，包括骨髓抑制、胰腺毒性、QT 间期延长、血压升高以及乙型肝炎病毒再激活等。
五、重要药物相互作用
Asciminib 主要经肝脏 CYP3A4 酶代谢。因此，与强效 CYP3A4 诱导剂（如卡马西平、贯叶连翘，即圣约翰草）合用时需特别谨慎，这类药物可能显著降低 Asciminib 的血药浓度，从而影响疗效。
同时使用治疗窗较窄的 CYP3A4 底物（如芬太尼）或 CYP2C9 底物（如苯妥英、华法林）时，也应密切监测，以防药物相互作用导致疗效变化或不良反应增加。
六、禁忌证与注意事项
对 Asciminib 或其任何辅料成分过敏的患者禁用本品。
七、临床研究证据
Scemblix 的上市批准主要基于一项名为 ASCEMBL 的开放标签 III 期临床研究。该研究共纳入 233 名费城染色体阳性慢性期 CML 患者，所有患者此前均接受过至少两种 TKI 治疗，并因疗效不佳或不耐受而停用。
受试者按 2:1 随机分组，分别接受 Asciminib 40 mg 每日两次，或 Bosutinib 500 mg 每日一次治疗。疗效评估的主要指标为主要分子学缓解（major molecular response，MMR），即患者体内 BCR-ABL 转录本比例降至 ≤0.1%。
在治疗 24 周时，Asciminib 组中有 25.5% 的患者达到 MMR，而 Bosutinib 组为 13.2%，达到研究的主要终点。治疗 96 周后，Asciminib 组的 MMR 率进一步提高至 37.6%，而对照组为 15.8%。
进一步分析显示，即使在高度预治疗的人群中，Asciminib 仍保持一定疗效。在接受第三线、第四线以及第五线或以上 TKI 治疗的患者中，24 周时 Asciminib 的 MMR 率分别为 29.3%、25.0% 和 16.1%，而 Bosutinib 在相应人群中的 MMR 率分别为 20.0%、13.8% 和 0%。
八、疾病背景：什么是慢性髓性白血病
慢性髓性白血病的根本病因在于“费城染色体”的形成，即第 9 号和第 22 号染色体短臂发生易位，生成 BCR-ABL 融合基因。该基因编码的 BCR-ABL 酪氨酸激酶处于持续激活状态，无法正常关闭，导致髓系白细胞异常增殖，同时干扰红细胞和血小板的正常生成。
自 2001 年伊马替尼（Imatinib）问世以来，针对 BCR-ABL 的 TKI 已彻底改变了 CML 的治疗格局。随后又相继出现了第二代 TKI（如达沙替尼、尼洛替尼、波舒替尼）以及第三代 TKI 泊那替尼。Asciminib 作为作用机制全新的 STAMP 抑制剂，为多线治疗失败的患者提供了新的治疗选择。
九、妊娠与哺乳期用药
妊娠期不建议使用 Asciminib。育龄期女性患者在治疗期间及末次给药后至少 3 天内应采取可靠的避孕措施。治疗期间以及治疗结束后至少 3 天内不应进行母乳喂养。