一、药物概述
Afamelanotid 是一种用于罕见遗传性疾病红细胞生成性原卟啉症（erythropoetische Protoporphyrie，EPP）的创新治疗药物。该药并非直接治疗疾病本身，而是通过增强皮肤对光的耐受性，预防和减轻光照引发的剧烈疼痛和皮肤反应，从而显著改善患者的生活质量。
二、适应证
Scenesse 获批用于成人红细胞生成性原卟啉症患者，以预防光毒性反应。其主要目标是延长患者在自然光照条件下可耐受的时间，减少因光照引起的疼痛和不适。
三、作用机制
Afamelanotid 是 α-促黑素细胞激素（α-melanocyte-stimulating hormone，α-MSH）的结构类似物，对黑皮质素-1 受体（melanocortin-1 receptor，MC1R）具有较高的结合亲和力。
通过激活 MC1R，Afamelanotid 可刺激皮肤中真黑素（eumelanin）的生成。真黑素是一种呈黑褐色的色素，其生成不依赖于日光照射。皮肤中真黑素含量的增加，可显著增强对紫外线及可见光的广谱吸收能力，从而减少光线进入皮肤深层组织。
此外，真黑素还能结合自由基并发挥抗氧化作用，这一机制同样有助于降低光照诱发的组织损伤。上述双重作用被认为是 Afamelanotid 在光保护方面发挥临床效果的重要基础。
四、用法用量及用药注意事项
Afamelanotid 以皮下植入剂形式给药。患者通常每两个月在髂嵴部位皮下植入一次药物。植入操作仅限接受过厂家专项培训并获得认证的医生实施。
治疗通常覆盖日照较强的季节，例如从春季持续至初秋。每年推荐植入 3 次，最多不超过 4 次。
不建议在儿童和青少年中使用 Afamelanotid。对于 70 岁以上患者，原则上不推荐使用；如确需使用，应在每次植入后进行密切医学监测。同样，合并具有临床意义的慢性疾病患者在治疗过程中也需加强观察。
五、重要药物相互作用
正在接受抗凝治疗的患者，在植入部位发生皮下血肿或出血的风险可能增加，因此在使用 Afamelanotid 前应充分评估出血风险，并在植入后密切观察局部情况。
六、禁忌证与注意事项
存在严重肝病、肝功能不全或肾功能不全的患者禁用 Scenesse。
对 Afamelanotid 或其任何辅料成分过敏者，禁止使用本品。
七、临床研究证据
在临床研究中，Afamelanotid 显著延长了 EPP 患者可耐受的直接日光暴露时间。在为期 180 天的观察期内，接受 Scenesse 治疗的患者，其直接暴露于阳光下的平均时间为 115.6 小时，而安慰剂组仅为 60.6 小时。这一结果表明，该药物在提高光耐受性方面具有明确的临床获益。
八、疾病背景：什么是红细胞生成性原卟啉症
红细胞生成性原卟啉症是一种罕见的遗传性代谢疾病，其本质为血红素合成障碍。由于基因缺陷，患者体内缺乏足量的铁螯合酶（Ferrochelatase），该酶在正常情况下负责将铁离子嵌入原卟啉，完成血红素合成的最后一步。
当这一过程受阻时，原卟啉在红细胞、血浆和肝脏中大量蓄积。原卟啉在受到 UVA 及可见光照射后会吸收能量，并随后释放，引发组织损伤。
因此，患者往往在短时间日光暴露后即出现剧烈的皮肤疼痛、灼烧感和瘙痒，常伴随红斑和水肿。症状可持续数小时甚至数天，患者通常通过冷水或冷风来缓解不适。常规防晒霜或普通窗玻璃无法有效阻挡诱发反应的波长，因此保护作用有限。
除光敏反应外，原卟啉的长期蓄积还可能导致胆结石形成及肝脏损伤。
九、妊娠与哺乳期用药
妊娠期和哺乳期不应使用 Scenesse。育龄期女性在治疗期间及停药后至少 3 个月内应采取可靠的避孕措施，以避免潜在的胚胎或胎儿风险。