原发性胆汁性胆管炎（PBC）是一种罕见的慢性自身免疫性肝病，主要损害肝内胆管。近年来，针对PBC的新药研发不断取得进展，其中**塞拉德帕（Seladelpar）**作为一种口服PPAR-δ选择性激动剂被欧洲委员会批准用于治疗PBC，为患者提供了新的治疗希望。
一、原发性胆汁性胆管炎概述
PBC是一种慢性、不可治愈的自身免疫性疾病，主要特点包括：
慢性瘙痒，
持续性疲劳，
可能逐渐导致肝损伤甚至肝功能衰竭。
目前的标准治疗药物为熊去氧胆酸（UDCA），但约40%的患者对其反应不佳或无反应。自2017年以来，对于这些患者，**奥贝胆酸（Obeticholsäure，Ocaliva®）**成为可选治疗方案。然而，近年对奥贝胆酸的临床获益提出质疑，欧洲药品管理局（EMA）在重新评估中指出其风险-收益比可能为负，建议撤销上市许可，但厂家目前仍在维权。
二、塞拉德帕的作用机制
塞拉德帕是一种口服选择性PPAR-δ激动剂。PPAR受体在脂质代谢中发挥重要作用，同时具有抗炎作用。
与去年上市的Elafibranor不同，后者是PPAR-α和PPAR-δ双激动剂，而塞拉德帕仅选择性激活PPAR-δ。
激活PPAR-δ可以改善肝脏脂质代谢、降低炎症反应，并在PBC患者中有效缓解与疾病相关的瘙痒症状。
塞拉德帕可与UDCA联合使用，也可在UDCA不耐受患者中作为单药治疗，推荐剂量为每日10毫克。
三、临床研究与疗效
塞拉德帕的批准基于III期RESPONSE研究：
研究对象：对UDCA反应不足的成人PBC患者；
主要终点：52周后的生化反应；
结果：
塞拉德帕组患者62%达到主要终点，
安慰剂组仅20%达到终点。
次要终点：缓解中度至重度瘙痒
塞拉德帕显著减轻瘙痒，
这一点可能优于Elafibranor，在其批准研究中未显示瘙痒改善。
研究显示，塞拉德帕不仅在生化指标上改善患者状况，同时在症状管理方面也表现出优势。
四、副作用
在RESPONSE研究中，塞拉德帕的常见副作用包括：头痛，恶心，腹痛，腹胀。
总体耐受性良好，尚未发现严重安全性信号。
五、临床意义与展望
塞拉德帕的上市为PBC患者提供了新的治疗选择，尤其是对于：
对UDCA反应不充分的患者，
因瘙痒症状严重影响生活质量的患者。
相比现有治疗，塞拉德帕在缓解瘙痒方面具有潜在优势，同时其PPAR-δ选择性激动作用可能带来更好的抗炎和代谢改善效果。未来，还需更多长期随访研究，以评估其长期疗效和安全性，并进一步探索与其他治疗方案的联合应用潜力。
六、结论
塞拉德帕为PBC患者提供了新的口服治疗手段，不仅改善肝功能生化指标，同时显著缓解瘙痒，具有临床应用价值。