Seladelpar 是一种新型药物，已在部分国家获批用于治疗 原发性胆汁性胆管炎（PBC），能够改善肝功能指标并缓解患者长期困扰的瘙痒症状。
一、Seladelpar的基本信息
Seladelpar Gilead 为10 mg硬胶囊剂型，已获得有条件批准，适用于以下成人PBC患者：
联合治疗：与熊去氧胆酸（UDCA）联合使用，适用于对UDCA反应不足的患者，
单药治疗：适用于无法耐受UDCA的患者。
在美国，该药以 Livdelzi 品牌销售。
用药说明：
推荐剂量：每日一次 10 mg，可与食物同服或空腹服用；
遗漏剂量：下一次按正常时间服用，不可加倍；
肝功能轻度异常：无需调整剂量；
肝功能中度受损：需评估是否暂停治疗；
肝功能严重受损：不推荐使用。
二、什么是原发性胆汁性胆管炎（PBC）
PBC是一种罕见的慢性自身免疫性肝病，主要破坏肝内胆管，导致胆汁淤积，进而损伤肝细胞。该病特点包括：
患者群体：约90%为女性；
病理机制：自身免疫攻击中小胆管上皮细胞（Cholangiozyten），引起胆汁淤积（Cholestase）；
实验室指标异常：碱性磷酸酶（ALP）升高，总胆红素升高；
临床后果：未治疗可导致肝炎、纤维化，终末期可能发展为肝硬化、肝癌或终末期器官衰竭，严重者需肝移植。
常见症状
瘙痒：是PBC最常见的困扰症状之一；
疲劳：患者普遍存在，但与肝病严重程度不完全相关；
其他：部分患者可能出现黄疸、消化不良或骨质疏松。
三、PBC的现有治疗方案
1. 一线治疗：UDCA
熊去氧胆酸（UDCA）为标准一线治疗药物，
推荐剂量：每日13–15 mg/kg，
疗效：约40%患者反应不足，约5%患者存在耐受性问题。
2. 二线治疗：新型药物
对于对UDCA反应不佳或无法耐受的患者，可使用二线药物：
Elafibranor，
Seladelpar（可单药或联合UDCA使用）。
新型药物能够降低肝功能指标、改善胆汁淤积，同时缓解瘙痒和疲劳，提高生活质量。
四、Seladelpar的作用机制
Seladelpar是一种过核受体PPARδ激动剂，其主要作用包括：
1.改善肝细胞代谢
激活PPARδ信号通路，调节胆汁酸代谢，降低肝酶水平。
2.缓解瘙痒
通过减少胆汁淤积及炎症反应，降低患者的瘙痒感。
3.保护肝组织
减少胆管和肝细胞损伤，延缓疾病进展。
五、使用注意事项
需定期监测肝功能指标，
肝功能中度受损者需谨慎评估，
对严重肝功能损伤者不推荐使用，
遵医嘱调整剂量，勿自行加量。
六、总结
Seladelpar为PBC患者提供了一种有效的新治疗选择，尤其是对那些对UDCA反应不足或耐受性差的成人患者。该药不仅能够改善肝功能指标，还能缓解患者长期困扰的瘙痒症状，从而显著提高生活质量。
未来，随着更多临床数据的积累，Seladelpar可能成为PBC治疗中不可或缺的药物，并为自身免疫性肝病的治疗提供新的思路。