Selgamis(曲法罗汀 Trifaroten)选择性维甲酸受体激动剂用于痤疮的外用治疗

一、药物概述
曲法罗汀是一种新一代外用维甲类药物,具有高度选择性的受体作用特点,主要用于中度寻常痤疮的局部治疗。其显著特点在于对皮肤中最相关的维甲酸受体亚型具有高度亲和力,从而在保证疗效的同时,尽量降低系统性暴露和不良反应风险。

二、适应证
Selgamis 获批用于 12 岁及以上患者面部和/或躯干的寻常痤疮局部治疗,适用于存在大量粉刺(闭口和黑头)、丘疹以及脓疱等皮损的患者,尤其是中度炎症性与非炎症性皮损并存的情况。

三、作用机制
维甲类药物是维生素 A(视黄醇)的合成衍生物,其药理作用主要通过与细胞核内的维甲酸受体结合,并进一步调控相关基因的表达来实现。

人体内存在两大类维甲酸受体,即维甲酸受体(Retinoic Acid Receptor,RAR)和维甲 X 受体(Retinoid X Receptor,RXR),每一类又各自分为 α、β 和 γ 三个亚型。其中,RARγ 主要分布于表皮以及毛囊漏斗部(即毛囊上段呈漏斗状的结构区域),这一部位正是痤疮发生的关键解剖学基础。

曲法罗汀是一种对 RARγ 具有高度选择性的激动剂,其对 RARα 和 RARβ 的活性分别弱约 50 倍和 8 倍。动物实验显示,曲法罗汀在剂量仅为其他外用维甲类药物约十分之一的情况下,即可产生相当的溶解粉刺(抗角化栓)作用。这种高度选择性被认为有助于提高局部疗效并减少非靶向作用。

四、用法用量及用药注意事项
Selgamis 乳膏应每日一次,于晚间薄薄地涂抹于清洁、干燥的患处皮肤,可用于面部和/或躯干部位。用药后应及时洗手,避免药物意外接触眼睛、眼睑、嘴唇及其他黏膜部位。

不应将本品涂抹于破损皮肤,如切割伤、擦伤、湿疹样皮损或晒伤皮肤。超过推荐剂量或增加用药频率并不能加快或增强疗效,反而可能导致明显的皮肤发红、脱屑、灼热感或其他刺激性不适。

五、重要用药提示与相互影响
由于曲法罗汀本身具有一定的皮肤刺激性,在联合使用其他具有磨砂、去角质或明显干燥作用的化妆品及抗痤疮产品时需谨慎。同时,治疗期间应避免对用药部位进行蜡脱毛,并尽量避免过度紫外线照射。

为减轻皮肤干燥和刺激反应,通常建议在治疗期间配合使用保湿霜,但应与曲法罗汀的涂抹时间错开,以免影响药物吸收或增加刺激风险。

六、禁忌证与注意事项
Selgamis 禁用于妊娠期女性以及计划妊娠的女性,这是维甲类药物的共同重要禁忌。

对曲法罗汀或本品中任何辅料成分过敏者,禁止使用该药。

七、临床研究证据
Selgamis 的上市主要基于两项为期 12 周的随机、双盲、平行分组临床研究。在研究中,Selgamis 与不含活性成分的基质乳膏(载体)进行比较。

研究共纳入 2420 名 9 岁及以上的中度痤疮患者,病变分布于面部和躯干。其中 9 至 11 岁患者仅 34 例,样本量不足以支持该年龄段的正式适应证批准。

研究中采用两种五级评分体系评估痤疮严重程度,分别为面部的研究者总体评估量表(IGA)和躯干的医师总体评估量表(PGA)。结果显示,与载体组相比,Selgamis 组中显著更多的患者在 IGA 和 PGA 评分上改善至少两个等级,或达到“痊愈”(0 级)及“几乎痊愈”(1 级)。

此外,炎症性皮损数量的减少也更为明显。在两项研究中,Selgamis 组炎症性皮损数量分别减少 54.4% 和 66.2%,而载体组仅减少 44.8% 和 51.2%。

值得注意的是,治疗效果在停药后仍具有一定延续性。在治疗开始一年后的随访中,对 453 名患者的评估显示,其 IGA 和 PGA 的成功率从第 12 周时的 22% 上升至 57.9%,提示曲法罗汀对痤疮病程具有持续改善作用。

八、疾病与治疗背景知识
痤疮的发生与毛囊皮脂腺单位的角化异常和皮脂分泌过多密切相关。毛囊漏斗部角化过度会导致皮脂排出受阻,形成粉刺。在痤疮丙酸杆菌(现称 Cutibacterium acnes)参与下,粉刺易发生炎症反应,进而形成丘疹和脓疱。

维甲类药物通过调节角质形成细胞的分化与增殖,纠正异常角化,从而发挥溶解粉刺和预防新粉刺形成的作用。同时,不同维甲类药物还具有程度不一的抗炎效应。但需要注意的是,维甲类药物并不直接抑制皮脂腺分泌。

九、妊娠与哺乳期用药
Selgamis 在妊娠期及计划妊娠的女性中均属禁用。对于哺乳期女性,应在暂停哺乳或暂停治疗之间作出权衡,综合考虑母亲治疗获益与母乳喂养对婴儿的益处,再作出个体化决定。