2025年，美国、欧盟和中国共批准近100种具有明确作用机制的新药。其中，有11种药物首次针对此前没有获批药物覆盖的全新分子靶点，为多种疑难疾病和罕见病带来了新的治疗希望。
最新发表于《Nature Reviews Drug Discovery》的综述，对这些创新药物及其作用机制进行了系统总结。从整体趋势来看，罕见病和精准治疗仍是全球新药研发的重要方向，而中国创新药研发实力也在持续提升。
一、什么是“全新治疗靶点”？
药物靶点，是指药物在人体内发挥作用的特定分子，如蛋白质、酶、受体或其他生物分子。
所谓“全新治疗靶点”，是指此前从未有获批药物能够作用于这一分子。
2025年获批的新靶点主要包括：
多种酶（尤其是激酶）；
肿瘤相关抗原；
神经毒素；
补体相关蛋白；
线粒体磷脂——心磷脂（Cardiolipin）等。
这些新靶点分别由 6种小分子药物；3种单克隆抗体；1种多肽药物进行调控，体现了精准医学的发展方向。
二、小分子创新药：精准作用于疾病关键环节
2025年获批的小分子创新药覆盖多个疾病领域。
Brensocatib是一种DPP1（二肽基肽酶1）抑制剂，用于治疗支气管扩张症。通过减少中性粒细胞释放炎症相关蛋白酶，有助于降低慢性气道炎症和肺组织损伤。
Defactinib可抑制FAK家族非受体酪氨酸激酶，与MEK抑制剂Avutometinib联合，用于治疗KRAS突变相关卵巢癌，为精准肿瘤治疗增加了新的选择。
Olgotrelvir则是一种治疗新冠病毒感染的新药。它既能抑制人体组织中的组织蛋白酶L（Cathepsin L），减少病毒进入细胞，又能抑制新冠病毒主蛋白酶，阻断病毒复制，因此具有双重抗病毒机制。
此外，两种核苷类药物——Doxecitin和Doxribtimin，用于治疗极为罕见的TK2缺乏症。这类疾病会导致线粒体DNA合成障碍，影响细胞能量供应。两种药物可为线粒体DNA合成提供原料，帮助改善线粒体功能。
另一款新药Dordavipron用于治疗携带特定Histone H3突变的胶质瘤。它通过激活线粒体蛋白酶CLPP，引发肿瘤细胞应激反应并促进癌细胞凋亡，同时还具有抑制多巴胺D2受体的作用。
三、单克隆抗体不断拓展治疗领域
2025年还有三项新的治疗靶点由单克隆抗体首次覆盖。
Narsoplimab用于治疗造血干细胞移植后相关血栓性微血管病（TA-TMA）。它通过阻断MASP-2蛋白，抑制补体系统凝集素途径过度激活，从而减少小血管内皮损伤。
Sibeprenlimab用于治疗IgA肾病。该药结合TNFSF13蛋白，可降低异常IgA1水平，从源头减少肾脏免疫损伤，为IgA肾病提供了新的精准治疗策略。
值得关注的是，Siltartoxatug由中国研发并首先在中国获批。这是全球首个针对破伤风毒素的重组单克隆抗体，可望替代传统来源于人体血浆的破伤风免疫球蛋白，为破伤风被动免疫提供更加标准化的新方案。
四、针对罕见病的新型多肽药物
2025年的另一项重要突破，是多肽药物Elamipretide。它能够结合线粒体内膜的重要磷脂——心磷脂（Cardiolipin），改善线粒体结构与能量代谢。
该药用于治疗极其罕见的Barth综合征。Barth综合征是一种遗传性线粒体疾病，可导致：扩张型心肌病；骨骼肌无力；生长发育迟缓；能量代谢障碍。
由于目前治疗选择极为有限，Elamipretide的出现为患者带来了新的希望。
五、2025年创新药研发呈现哪些趋势？
综合全年获批情况，可以看到几个明显的发展方向。
第一，精准治疗持续深化。
越来越多新药针对疾病发生的关键分子机制，而不是单纯缓解症状，使治疗更加精准。
第二，罕见病成为创新重点。
约10%的新药首次覆盖全新的治疗靶点，而这些创新大多集中于患者数量较少、长期缺乏有效治疗的罕见疾病。
相比之下，高血压、糖尿病等常见慢性病近年来创新靶点相对减少。这并非因为疾病不重要，而是现有治疗已较为成熟，新机制研发难度和成本不断提高。
第三，中国创新药研发实力持续提升。
2025年，中国首次有两款针对全新治疗靶点的原创药物率先在本土获批，显示中国已逐步从创新药的“跟随者”向“原创者”转变。
随着基础研究、临床试验和药物开发能力不断增强，未来中国有望在全球创新药研发中发挥更加重要的作用。
六、展望未来：创新药将更加聚焦精准医疗
从2025年的新药布局可以看出，未来创新药的发展重点将更加聚焦于疾病发生机制，而不是单纯改善症状。
基因突变、免疫异常、线粒体功能障碍、补体系统等复杂生物学过程，正成为越来越多新药研发的目标。
虽然许多创新首先应用于罕见病，但随着研究不断深入，其作用机制也可能扩展到更多常见疾病，为精准医疗的发展提供新的方向。