最新研究显示，司美格鲁肽（Semaglutid）对心血管系统具有明确的保护作用，而且这种作用并不取决于体重基数或减重幅度。这一结论来自国际大型临床研究SELECT试验的最新分析结果。研究对象为超重或肥胖、但未患糖尿病的人群。研究作者指出：“司美格鲁肽的心脏保护效应与基线体重以及随访期间的体重下降无关。”
肥胖、心血管风险与GLP-1受体激动剂
超重和肥胖被公认为心血管疾病的重要危险因素。近年来，胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂不仅在糖尿病治疗中显示出价值，也被证实可降低心血管风险，即使是在未患糖尿病的人群中亦然。
然而，长期以来仍存在一个关键问题：这类药物的心血管获益，究竟是通过减轻体重、改善脂肪分布间接实现，还是还存在独立于减重之外的直接心血管保护机制。SELECT试验的深入分析为这一问题提供了重要线索。
SELECT研究：覆盖41个国家的国际大型临床试验
本次分析基于SELECT研究，该研究由诺和诺德公司资助，在今年欧洲心脏病学会（ESC）马德里年会上已提前披露部分结果。
SELECT试验在全球41个国家、800多家临床中心开展，共纳入超过17,000名受试者。所有参与者年龄均在45岁及以上，存在超重或肥胖，并已确诊心血管疾病，但均未患糖尿病。
受试者在标准心血管治疗基础上，每周一次皮下注射司美格鲁肽2.4毫克或安慰剂。研究期间持续监测体重和腰围变化，随访时间最长达104周；严重心血管不良事件的发生情况则在约40个月的时间内进行评估。
显著降低严重心血管事件风险
研究结果显示，司美格鲁肽可显著降低严重不良心血管事件（MACE）的发生风险，包括心肌梗死、脑卒中和心血管原因死亡。
在司美格鲁肽治疗组中，6.5%的受试者发生了MACE，而安慰剂组为8%。这相当于相对风险降低约20%，具有明确的临床意义。
进一步分析发现，无论受试者的初始体重或腰围水平如何，司美格鲁肽的心血管保护效果均保持一致。统计显示，每减少5公斤体重或每减少5厘米腰围，心血管事件风险分别额外降低约4%。
心血管获益并非主要由减重解释
研究作者强调，司美格鲁肽的心脏保护作用“独立于基线肥胖程度和体重下降，与腰围变化的相关性也有限”，这提示其作用机制并不局限于减重本身。
分析结果表明，腰围减少仅解释了约三分之一的心血管获益，其余约三分之二的效果无法用体脂减少来解释。这意味着，司美格鲁肽很可能通过其他生物学途径直接发挥心血管保护作用。
潜在机制与临床意义
研究团队认为，司美格鲁肽以及可能的其他GLP-1受体激动剂，应被视为具有“疾病修饰作用”的治疗手段，而不仅仅是降糖药或减重药物。可能的机制包括改善血管内皮功能、降低慢性炎症水平，以及对血压和血脂代谢产生有利影响。
这些发现拓宽了人们对司美格鲁肽临床价值的认识，也为其在心血管高风险、非糖尿病人群中的应用提供了科学依据。
仍需进一步研究
尽管结果令人鼓舞，研究者也指出，仍需更多基础研究和临床研究来进一步阐明司美格鲁肽发挥心血管保护作用的具体机制，并明确不同人群中长期使用的获益与风险。
该研究以“Semaglutide and cardiovascular outcomes by baseline and changes in adiposity measurements: a prespecified analyses of the SELECT trial”为题，近日发表于国际顶级医学期刊《柳叶刀》。
总结
总体来看，SELECT试验的这一分析明确表明，司美格鲁肽对心血管系统的保护作用并不单纯依赖于减重效果。这一发现为肥胖合并心血管疾病患者，尤其是尚未发展为糖尿病的人群，提供了新的治疗思路，也进一步巩固了GLP-1受体激动剂在心血管预防领域的重要地位。