一、不断扩展的潜在适应证
司美格鲁肽(Semaglutide)近年来不断被发现新的潜在适应证,其发展势头甚至被形容为“像集邮一样不断增加新的用途”。根据最新发表的一项研究结果,这种胰高血糖素样肽-1 受体激动剂(GLP-1 receptor agonist,GLP-1-RA)或许也有助于戒烟。
目前,司美格鲁肽已获批用于治疗 2 型糖尿病和肥胖症。除此之外,越来越多的研究显示,司美格鲁肽及其他 GLP-1-RA 还可能对心血管系统、肝脏和肾脏产生积极影响,甚至可能具有一定的神经保护作用。
二、从酒精依赖到尼古丁成瘾的线索
在动物实验以及初步真实世界数据(real-world data)中,研究人员已经观察到司美格鲁肽可减弱对酒精的渴求。这一效应被认为可能与其对大脑奖赏系统中**伏隔核(nucleus accumbens)**的调节有关。伏隔核在成瘾行为的形成与维持中起着关键作用。
基于上述发现,将研究视角进一步扩展到烟草依赖并不令人意外。尼古丁成瘾同样涉及中枢奖赏通路,因此理论上也可能受到 GLP-1-RA 的影响。
三、真实世界数据提示对戒烟可能有益
近期,研究人员在《内科学年鉴》(Annals of Internal Medicine)杂志上发表了一项研究,报告了司美格鲁肽在烟草使用障碍方面可能存在的积极作用。需要强调的是,由于研究设计的限制,该研究尚不能提供因果关系的直接证据,但其结果所呈现的关联性相当显著。
研究作者、来自美国克利夫兰凯斯西储大学医学院的 William Wang 及其同事认为,这些发现足以支持开展规模更大的前瞻性临床研究,以系统评估司美格鲁肽在戒烟中的潜在价值。
四、研究设计与人群概况
该研究回顾性分析了 2017 年 12 月 1 日至 2023 年 3 月 31 日期间的患者数据。纳入对象为美国同时患有 2 型糖尿病和烟草使用障碍、并在此期间开始使用司美格鲁肽或其他降糖药物的患者。
研究主要观察指标包括:
患者在治疗的第一年中,是否因与吸烟相关的健康问题就医;
是否被处方戒烟药物;
是否接受过戒烟相关的医学咨询或指导。
五、司美格鲁肽与其他降糖药的对比结果
在共计 222,942 名研究对象中,有 5967 人新近开始使用司美格鲁肽,其余患者则接受胰岛素、二甲双胍、DPP-4 抑制剂、磺脲类、噻唑烷二酮类或其他 GLP-1-RA 治疗。
结果显示,与使用其他降糖药相比,司美格鲁肽使用者因吸烟相关健康问题就医的风险显著降低。
其中,与胰岛素相比,风险降低幅度最大,约为 32%;
与其他 GLP-1-RA 相比,风险降低幅度相对较小,但仍具有统计学意义,约为 12%。
六、戒烟药物使用与戒烟咨询同样占优
在“戒烟药物处方”和“戒烟咨询”这两个观察指标中,司美格鲁肽同样表现出优势。无论患者是否合并肥胖,这种关联性均存在;在治疗开始后的前 30 天内,相关效应最为明显。
这些结果提示,司美格鲁肽可能在一定程度上降低患者对尼古丁的依赖,或增强患者尝试戒烟的可能性。
七、正在进行的临床研究与未来方向
目前,司美格鲁肽在烟草依赖中的潜在疗效正在一项小规模的 II 期临床研究中接受评估(注册号:NCT05530577)。若未来开展更大规模的随机对照试验,研究者普遍认为,有必要将其他 GLP-1 受体激动剂作为对照纳入研究,以明确这一作用是否属于 GLP-1-RA 的类效应,还是司美格鲁肽的特异性优势。
八、总结与展望
总体而言,现有真实世界数据为司美格鲁肽在戒烟领域的潜在应用提供了令人关注的线索,但尚不足以支持临床实践中的明确推荐。未来仍需高质量的随机对照研究,来验证其疗效、安全性以及适用人群。
如果这一潜力最终被证实,司美格鲁肽或将成为连接代谢疾病管理与成瘾治疗的重要桥梁,为同时患有代谢性疾病和烟草依赖的患者提供新的综合干预思路。