一、适应证与适用人群
塞匹阿特林（Sephience）获批用于治疗成人及儿童苯丙酮尿症（Phenylketonurie，PKU）患者所致的高苯丙氨酸血症。
苯丙酮尿症是一种需要长期管理的遗传代谢性疾病，血中苯丙氨酸水平的持续升高会对神经系统造成严重损害。Sephience 的治疗目标是显著降低血液中苯丙氨酸浓度，并在可能的情况下改善患者对饮食中苯丙氨酸的耐受能力。
二、作用机制
塞匹阿特林属于蝶啶类化合物，是四氢生物蝶呤（Tetrahydrobiopterin，BH4）的前体物质。口服后可迅速被吸收，并在细胞内转化为 BH4。BH4 是苯丙氨酸羟化酶（Phenylalanin-Hydroxylase，PAH）的关键辅因子。PAH 的功能缺陷正是 PKU 的核心病理基础。除补充 BH4 外，塞匹阿特林还具有“药理伴侣”作用，可改善构象异常或折叠错误的 PAH 蛋白稳定性与活性。
因此，塞匹阿特林通过双重机制发挥作用：一方面提高细胞内 BH4 的有效浓度，另一方面增强缺陷 PAH 的结构稳定性和酶活性，最终显著降低血液中的苯丙氨酸水平。
三、用法用量与使用说明
塞匹阿特林的推荐每日剂量依据患者年龄和体重计算。对于两岁及以上的患者，推荐剂量为每日 60 mg/kg，同时也是建议的最高剂量。
Sephience 每日一次随餐服用。使用时将粉末与水、苹果汁，或少量软质食物（如苹果泥或果酱）充分混匀后服用。对于年龄较小的儿童，可使用口服给药注射器给予混悬液。
若患者接受肠内营养支持，混合于水中的药物也可通过肠内营养管给药。
四、重要药物相互作用
在合用某些具有血管扩张作用的药物时应谨慎，这类药物可通过影响一氧化氮（NO）的代谢或作用机制产生效应，包括传统的一氧化氮供体及磷酸二酯酶 5 抑制剂。
此外，与左旋多巴同时使用时需特别注意，以避免出现神经系统不良反应，如癫痫加重、兴奋性和易激惹增加，甚至诱发惊厥发作。
五、禁忌证与注意事项
对塞匹阿特林活性成分或任何辅料成分存在过敏史的患者禁用本品。
在治疗过程中，应定期监测血中苯丙氨酸水平，以避免过度降低导致低苯丙氨酸血症，并根据检测结果及时调整饮食和治疗方案。
六、临床研究证据
Sephience 的疗效与安全性已在多项临床研究中得到评估。
在一项双盲、随机、安慰剂对照的 III 期临床研究 APHENTIY 中，约 150 名患者进入开放阶段治疗，其中 73% 的患者对塞匹阿特林产生应答，血中苯丙氨酸水平较基线下降超过 15%。
在随后进行的随机阶段中，98 名应答者接受为期六周的治疗，分别给予安慰剂或塞匹阿特林，并每两周逐步加量至 20、40 和 60 mg/kg。六周后，接受塞匹阿特林治疗的患者血苯丙氨酸浓度平均下降 63%，而安慰剂组仅下降 1%，差异具有统计学意义。
在另一项 II 期随机、开放、双交叉研究中，塞匹阿特林与沙丙蝶呤（Sapropterin）进行了比较。24 名 PKU 患者分组接受不同剂量的塞匹阿特林或沙丙蝶呤治疗。结果显示，塞匹阿特林在降低血苯丙氨酸方面具有显著优势，且无论剂量高低，达到 10%、20% 和 30% 降幅的患者比例均高于沙丙蝶呤。
在高剂量塞匹阿特林（60 mg/kg/日）治疗下，更多患者的血苯丙氨酸水平达到正常范围（小于 120 µmol/L）或推荐控制目标范围（不高于 360 µmol/L）。
目前正在进行的一项 III 期长期研究纳入 169 名患者，重点评估长期安全性及对膳食苯丙氨酸耐受性的影响。初步结果显示，患者在增加每日苯丙氨酸摄入量的同时，血药浓度仍可维持在目标范围内，提示在塞匹阿特林治疗下，部分患者或可适度放宽长期高度限制性的饮食管理。
七、疾病背景与治疗意义
苯丙酮尿症是一种罕见的先天性氨基酸代谢障碍，由苯丙氨酸羟化酶缺乏或功能异常引起，导致必需氨基酸苯丙氨酸无法转化为酪氨酸。
苯丙氨酸在体内的蓄积具有神经毒性，可造成严重且不可逆的后果，包括智力障碍、癫痫发作、发育迟缓、记忆障碍以及行为和情绪异常。该病通常在新生儿筛查中被发现。全球估计约有 5.8 万名 PKU 患者。
传统治疗主要依赖终身严格的低蛋白饮食。2009 年，合成 BH4 制剂沙丙蝶呤获批用于部分患者，但不能替代饮食控制。2019 年，首个酶替代治疗药物培伐利酶（Pegvaliase）获批用于 16 岁及以上患者。
塞匹阿特林通过全新的双重机制改善代谢缺陷，为 PKU 的长期管理提供了新的治疗思路，尤其在改善代谢控制和饮食灵活性方面具有潜在优势。
九、妊娠与哺乳期用药
出于安全考虑，妊娠期应避免使用 Sephience。对于哺乳期女性，应在医生指导下进行严格的获益与风险评估，决定是否继续哺乳或暂停治疗。