Serdolect(塞替哚 Sertindole)治疗精神分裂症

一、适应证与使用定位
塞替哚(Serdolect)获批用于精神分裂症的治疗。该药物并非一线抗精神病药,仅推荐用于至少对另一种抗精神病药物不耐受的患者。

需要注意的是,塞替哚不适用于精神症状急性发作或高度激越状态下的紧急治疗,其起始和调整剂量过程相对缓慢,更适合病情相对稳定、需要长期维持治疗的患者。

二、作用机制
塞替哚属于非典型抗精神病药物,在化学结构和药理特性上与利培酮具有一定相似性。体外研究显示,该药对多巴胺 D2 受体、5-羟色胺 2 受体以及 α1 肾上腺素能受体具有较高亲和力。

通过对多巴胺和5-羟色胺受体的协同调节,塞替哚可以改善精神分裂症的阳性症状(如幻觉、妄想),同时对阴性症状(如情感淡漠、意志减退)亦具有一定疗效。其对 α1 受体的作用则与部分心血管不良反应相关。

三、用法用量与用药要点
所有患者均应以每日 4 mg 塞替哚作为起始剂量,在医生指导下逐步缓慢加量,直至达到合适的维持剂量。剂量提升过快会明显增加体位性低血压的发生风险,因此必须谨慎调整。

对于轻度或中度肝功能损害患者,应进一步放慢剂量递增速度,并选择较低的维持剂量。若治疗过程中需要镇静作用,可在医生评估后联合使用苯二氮䓬类药物。

塞替哚每日口服一次,可随餐或空腹服用。由于缺乏充分的安全性和有效性数据,不推荐用于儿童和青少年。

四、重要药物相互作用
塞替哚可引起心电图 QT 间期延长。若与其他已知可显著延长 QT 间期的药物同时使用,该风险将进一步增加,因此此类合用属于禁忌。

该药主要通过肝脏中的 CYP2D6 和 CYP3A 酶系代谢。与 CYP3A 抑制剂合用会显著升高塞替哚血药浓度,增加严重心律失常风险,因此严禁合用。

CYP2D6 在人群中存在遗传多态性,这意味着不同个体对塞替哚的反应和不良反应强度可能存在明显差异。此外,影响这两种酶活性的其他药物也可能与塞替哚发生相互作用,临床用药时需特别注意。

五、禁忌证与慎用人群
以下情况禁用塞替哚:
第一,存在未经治疗的低钾血症或低镁血症的患者。
第二,既往有临床意义明确的心血管疾病史,包括失代偿性心力衰竭、心肌肥厚、心律失常或明显心动过缓(静息心率低于每分钟 50 次)。
第三,确诊或家族史提示先天性长 QT 综合征,或已知获得性 QT 延长者,即男性 QTc 间期超过 450 毫秒、女性超过 470 毫秒。
第四,正在使用已知可显著延长 QT 间期药物的患者,包括 Ia 类和 III 类抗心律失常药(如奎尼丁、胺碘酮、索他洛尔、多非利特)、部分抗精神病药(如硫利达嗪)、部分大环内酯类抗生素(如红霉素)、某些抗组胺药(如特非那定、阿司咪唑)以及部分喹诺酮类抗生素(如加替沙星、莫西沙星)。
第五,正在使用 CYP3A 抑制剂的患者,例如系统用唑类抗真菌药(如酮康唑、伊曲康唑)、部分大环内酯类抗生素(如红霉素、克拉霉素)、HIV 蛋白酶抑制剂(如茚地那韦)以及部分钙通道阻滞剂(如地尔硫卓、维拉帕米)。

此外,严重肝功能不全患者以及对塞替哚或制剂中任何成分过敏者亦禁用本品。

六、临床研究证据
临床研究表明,塞替哚对精神分裂症的阳性症状和阴性症状均具有明确疗效。研究中观察到的锥体外系不良反应发生率与安慰剂相当,显示其在运动系统安全性方面具有一定优势。

在以阴性症状为主的精神分裂症患者中,塞替哚在疗效上明显优于典型抗精神病药氟哌啶醇,这一特点使其在特定患者群体中具有独特价值。

七、妊娠与哺乳期用药
塞替哚不应在妊娠期使用。如在哺乳期确有治疗需要,应慎重评估风险,并考虑停止哺乳。