一、适应证与临床定位
左西孟旦用于成人急性失代偿性重度慢性心力衰竭(acute decompensated heart failure,ADHF)的短期治疗,适用于常规治疗效果不足、且临床评估认为正性肌力药物适合使用的患者。
该药主要应用于住院患者,尤其是心排血量明显降低、需要迅速改善血流动力学状态的危重人群。
二、作用机制
左西孟旦是一种钙增敏剂(calcium sensitizer)。在急性失代偿性重度心力衰竭伴低射血分数的情况下,快速改善心脏泵血功能和全身血流动力学状态至关重要。传统上,这类患者多接受β受体激动剂(如多巴酚丁胺)或磷酸二酯酶抑制剂治疗。这两类药物通过提高心肌细胞内钙离子(Ca²⁺)浓度来增强心肌收缩力,但由此也可能增加心律失常风险,甚至潜在提高死亡率。
左西孟旦的作用机制不同。它通过提高心肌细胞对钙离子的敏感性来增强收缩功能,而不显著升高细胞内钙离子浓度。具体而言,左西孟旦与心肌肌钙蛋白C(Troponin C)结合。肌钙蛋白C是一种钙依赖性蛋白,在心肌收缩与舒张过程中起关键作用。左西孟旦与其结合后,可增强肌钙蛋白C对钙离子的亲和力,从而在不增加钙负荷的前提下,提高心肌收缩力。
由于左西孟旦与肌钙蛋白C的结合仅发生在钙离子浓度生理性升高的收缩期,因此并不影响舒张期心肌的放松过程,这一点对心脏舒张功能尤为重要。此外,左西孟旦还能通过激活血管平滑肌中的ATP敏感性钾通道,引起外周血管扩张,从而降低心脏前负荷和后负荷,进一步改善心功能和组织灌注。
三、用法用量与监测要点
左西孟旦的剂量和治疗时长应根据患者的临床状态和个体反应进行调整。
推荐方案为:
先给予 6~12 μg/kg 体重的负荷剂量,在约 10 分钟内静脉输注完成;随后以 0.1 μg/kg/分钟的速度持续静脉输注。推荐的持续输注时间为 24 小时。
治疗期间必须进行严密监测,包括连续心电图监护,并定期监测心率、血压和尿量。上述参数应至少监测至输注结束后 3 天,或直至患者达到临床稳定状态。一般建议进行至少 4~5 天的非侵入性监测。
对于基础收缩压或舒张压较低的患者应格外谨慎,因为左西孟旦在治疗初期可能引起血压下降。开始治疗前应纠正严重低血容量和低血钾状态。
在轻度至中度肾功能或肝功能受损患者中,应谨慎使用左西孟旦。与其他心力衰竭治疗药物类似,治疗过程中可能出现血红蛋白和红细胞压积下降,因此合并缺血性心脏病及贫血的患者需特别注意。
对于存在心动过速、快速心室率房颤、潜在致命性心律失常、冠状动脉缺血或 QTc 间期延长的患者,应慎用本品。目前尚无左西孟旦用于心源性休克患者的系统研究数据。
四、重要药物相互作用
鉴于左西孟旦可能引起低血压,与其他静脉使用的血管活性药物合用时需谨慎。
在健康志愿者中,左西孟旦与硝酸异山梨酯单硝酸酯合用可显著增强体位性低血压反应。与地高辛合用时未观察到明显药物相互作用。
值得注意的是,左西孟旦在接受β受体阻滞剂治疗的患者中仍可发挥作用,其正性肌力效应不会被削弱,这一特点在临床上具有重要意义。
五、禁忌证与用药注意事项
左西孟旦禁用于以下患者:
重度肾功能不全或重度肝功能不全者;
存在严重低血压或明显心动过速者;
存在影响心室充盈、心室流出道或两者兼有的机械性障碍者;
既往有尖端扭转型室性心动过速(Torsades de Pointes)病史者。
对左西孟旦或制剂中任何辅料成分过敏者,禁止使用本品。
六、临床研究证据
左西孟旦在超过 2800 例心力衰竭患者中进行了临床研究。
在著名的 LIDO 研究(Levosimendan Infusion versus Dobutamine)中,研究者比较了左西孟旦与多巴酚丁胺在 203 例重度心力衰竭、低射血分数患者中的疗效与安全性。主要研究终点为治疗后 24 小时内的血流动力学改善,其定义为心输出量增加至少 30%,且肺毛细血管楔压下降至少 25%。次要终点为 31 天死亡率。
结果显示,24 小时内,左西孟旦组有 28% 的患者达到血流动力学改善标准,而多巴酚丁胺组为 15%。左西孟旦组 31 天死亡率显著低于多巴酚丁胺组(7.8% 对 17%),降幅超过 50%。
在安全性方面,左西孟旦较多巴酚丁胺引起的心率升高和心律失常更少(3.9% 对 13.3%),心绞痛和胸痛发生率也更低。头痛和低血压在左西孟旦组略多,但差异未达到统计学显著性。
七、妊娠与哺乳期用药
不建议在妊娠期或未采取可靠避孕措施的育龄期女性中使用左西孟旦。由于无法排除对婴儿的潜在风险,接受左西孟旦治疗的女性不应进行母乳喂养。