一、药物概述
替地唑胺是一种新型噁唑烷酮类抗生素，商品名为 Sivextro，主要用于治疗由敏感细菌引起的急性细菌性皮肤和软组织感染。该药在抗菌谱、给药方案和疗程长度方面具有一定优势，为临床提供了除传统抗生素之外的另一种治疗选择。
二、适应证与适用人群
Sivextro 获批用于治疗成人急性细菌性皮肤和软组织感染，包括蜂窝织炎、皮肤脓肿以及感染性伤口等。该药仅限成人使用，目前尚未获批用于儿童和青少年人群。
三、作用机制
Sivextro 中所含的替地唑胺磷酸酯是一种前药，在体内经组织和血浆中的内源性磷酸酶迅速转化为具有抗菌活性的替地唑胺。
替地唑胺与利奈唑胺同属噁唑烷酮类抗生素，其抗菌作用机制为与细菌核糖体 50S 亚基结合，从而抑制细菌蛋白质的合成，阻断细菌生长和繁殖。
该药主要对革兰阳性菌具有活性。在体外实验中，替地唑胺对肠球菌、链球菌和葡萄球菌表现为抑菌作用。值得注意的是，替地唑胺对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）亦具有明确活性，而该病原体对多种常规抗生素往往耐药，因此替地唑胺在难治性皮肤感染中具有重要临床价值。
四、用法用量及使用要点
Sivextro 可作为初始治疗使用，其剂型包括口服薄膜衣片和用于配制静脉输注液的粉末。对于病情较重或暂不能口服的患者，可先采用静脉给药，在临床情况允许时再转换为口服制剂。
推荐剂量为每日一次，每次 200 毫克，连续使用 6 天。超过该疗程的安全性和有效性目前尚缺乏充分证据，因此不建议延长使用时间。
静脉给药时，应在 60 分钟内完成输注。口服薄膜衣片可与食物同服或空腹服用。研究显示，空腹服用时，药物血浆峰浓度可较与高脂高热量饮食同服提前约 6 小时达到。如果需要尽快获得抗菌效果，静脉给药可能更为合适。
对于肾功能不全或肝功能损害患者，一般无需调整剂量。如漏服一次药物，且距离下一次计划给药时间仍超过 8 小时，应尽快补服；若间隔时间较短，则无需补服。
五、药物相互作用
体外研究表明，替地唑胺可能诱导某些代谢酶的活性，从而降低同时使用、且主要经 CYP3A4、CYP2B6、CYP2C9 或 P-糖蛋白途径代谢药物的疗效。根据药品说明书，该酶诱导作用还可能降低激素类避孕药的避孕效果。
此外，口服替地唑胺与某些经乳腺癌耐药蛋白转运的口服药物之间，存在潜在相互作用的可能。因此，如条件允许，医生可考虑在为期 6 天的替地唑胺治疗期间暂时停用相关合并用药。
由于替地唑胺可能抑制有机阴离子转运蛋白 OATP1B1，对于血药浓度会因 OATP1B1 抑制而明显升高的药物，也应慎重合用，必要时在替地唑胺治疗期间暂停使用。
六、禁忌证与注意事项
对替地唑胺或本品任何辅料成分已知存在过敏反应的患者，禁止使用 Sivextro。
目前尚缺乏关于中性粒细胞减少患者使用替地唑胺的安全性和有效性数据，因此在此类患者中应优先考虑其他治疗方案。
说明书中还提示，使用替地唑胺期间应关注视力相关症状，如视力清晰度或颜色分辨能力改变、视物模糊或视野缺损等，并及时就医检查。这一提醒源于噁唑烷酮类药物可能引起视神经病变的理论风险，但在按推荐疗程使用替地唑胺 6 天的患者中，尚未报告相关病例。
七、临床研究证据
在两项主要临床研究中，共纳入 1300 余名急性细菌性皮肤或皮肤结构感染患者，疾病类型包括蜂窝织炎、皮肤脓肿和感染性伤口等。研究将替地唑胺与利奈唑胺进行比较。
患者分别接受每日一次 200 毫克替地唑胺、连续 6 天，或每日两次 600 毫克利奈唑胺、连续 10 天治疗。主要疗效指标为治疗结束后感染是否治愈。结果显示，两种抗生素的疗效相当。在两项研究中，无论使用替地唑胺还是利奈唑胺，治愈率分别为 86% 和 88%，未观察到显著差异。
八、妊娠、哺乳及生育相关注意事项
出于安全考虑，妊娠期女性应避免使用替地唑胺。哺乳期女性需在医生指导下权衡利弊，决定是暂停母乳喂养，还是放弃替地唑胺治疗。
育龄期女性在使用替地唑胺期间应采取可靠的避孕措施，并需注意该药物可能降低激素类避孕药的有效性，因此必要时应考虑非激素避孕方式。
九、总结
替地唑胺是一种针对革兰阳性菌、尤其是耐药菌株具有良好活性的抗生素，在急性细菌性皮肤和软组织感染的治疗中疗程短、给药方便、疗效明确。但其使用仍需严格遵循适应证，并注意潜在的药物相互作用和特殊人群用药风险，以确保治疗的安全性和有效性。