一、药物概述
利生奇珠单抗是一种靶向白细胞介素 23 的单克隆抗体，属于生物制剂，主要用于治疗多种以免疫介导的慢性炎症性疾病。该药通过精准抑制关键炎症通路，在中重度银屑病、银屑病关节炎以及炎症性肠病的治疗中显示出良好的疗效和相对稳定的安全性。
二、适应证与适用人群
Skyrizi 75 毫克和 150 毫克规格获批用于治疗符合系统治疗指征的中度至重度斑块型银屑病成年患者。
此外，Skyrizi 75 毫克和 150 毫克可单独使用，或与甲氨蝶呤联合使用，用于治疗活动性银屑病关节炎成年患者，适用于既往对一种或多种改善病情抗风湿药物疗效不佳或不能耐受的患者。
Skyrizi 90 毫克、180 毫克、360 毫克和 600 毫克规格还获批用于治疗中度至重度活动性克罗恩病的成年患者，以及中度至重度活动性溃疡性结肠炎的成年患者。这些患者对常规治疗或生物制剂治疗反应不足、不能耐受，或在治疗过程中逐渐失去疗效。
三、作用机制
利生奇珠单抗是一种针对白细胞介素 23 的特异性抗体。白细胞介素 23 在银屑病及其他慢性炎症性疾病的发病机制中发挥核心作用。
该细胞因子可激活特定的 T 淋巴细胞亚群，主要包括 TH1 和 TH17 细胞，这些细胞通过肿瘤坏死因子 α 等多种炎症介质介导皮肤、关节及肠道黏膜的慢性炎症反应。利生奇珠单抗通过阻断 IL-23 信号通路，抑制下游炎症级联反应，从而减轻疾病活动度并改善临床症状。
四、用法用量及使用要点
在治疗斑块型银屑病和银屑病关节炎时，推荐剂量为 150 毫克利生奇珠单抗，分两次皮下注射，每次 75 毫克。初始给药后 4 周重复一次，随后改为每 12 周给药一次。若患者在治疗 16 周后仍未显示出明确疗效，应考虑停用该药物。
在治疗克罗恩病时，推荐采用诱导期和维持期相结合的方案。诱导期剂量为 600 毫克利生奇珠单抗，于第 0 周、第 4 周和第 8 周通过静脉输注给药。随后在第 12 周改为皮下注射 360 毫克，并每 8 周给药一次作为维持治疗。若患者在治疗 24 周后仍未表现出临床获益，应重新评估并考虑终止治疗。
皮下注射部位可选择大腿或腹部。经规范培训后，患者可自行完成注射。注射时应避免选择皮肤疼痛、瘀血、发红、硬结或受损的部位。
五、感染风险与用药监测
利生奇珠单抗可增加感染发生的风险。对于既往存在慢性感染、反复感染或具有感染高风险病史的患者，应谨慎使用。对于存在临床意义明确的活动性感染者，该药物属于禁忌，应在感染控制或得到充分治疗后方可启动用药。
在开始治疗前，所有患者均应接受结核病筛查。在治疗过程中需持续监测活动性结核的相关症状和体征。对于既往有潜伏性或活动性结核病史，且无法确认已接受充分抗结核治疗的患者，应在启动利生奇珠单抗前考虑预防性抗结核治疗。
在治疗开始前，还应评估并更新患者的疫苗接种状态。如患者近期接种过活疫苗，需至少间隔 4 周后方可开始利生奇珠单抗治疗。治疗期间及停药后至少 21 周内，患者不得接种活疫苗。
六、禁忌证与注意事项
对利生奇珠单抗或其任何辅料成分已知存在过敏反应的患者，禁止使用本品。
存在临床意义明确的活动性感染者，同样不应使用利生奇珠单抗。
七、临床研究证据
利生奇珠单抗在中重度斑块型银屑病中的疗效和安全性已在四项Ⅲ期临床研究中得到系统评估，包括 UltIMMa-1、UltIMMa-2、IMMvent 和 IMMhance 研究，累计纳入患者超过 2000 例。
这些研究的共同主要终点为 PASI 90 和 sPGA 评分。PASI 为银屑病面积和严重程度指数，PASI 90 表示皮损较基线改善 90%。sPGA 为医生对疾病严重程度的静态总体评估。
在 IMMvent 研究中，利生奇珠单抗在疗效上明显优于肿瘤坏死因子 α 抑制剂阿达木单抗。治疗 16 周后，72% 的利生奇珠单抗患者达到 PASI 90，而阿达木单抗组为 47%。对于初期使用阿达木单抗但疗效不完全的患者，改用利生奇珠单抗后，至第 44 周达到 PASI 90 的比例显著提高。
IMMhance 研究显示，与安慰剂相比，利生奇珠单抗在 16 周时显著提高 PASI 90 和 sPGA 达标率，证实了其强效的皮肤清除能力。
UltIMMa-1 和 UltIMMa-2 研究进一步将利生奇珠单抗与乌司奴单抗和安慰剂进行比较，结果显示利生奇珠单抗在皮损改善和疾病控制方面均显著优于对照药物，且结果在两项研究中高度一致。
八、妊娠、哺乳及生育相关注意事项
育龄期女性在使用利生奇珠单抗期间及停药后至少 21 周内，应采取可靠的避孕措施。出于谨慎考虑，妊娠期应避免使用本品。
哺乳期女性需在医生指导下权衡利弊，决定是暂停哺乳，还是暂停利生奇珠单抗治疗。
九、总结
利生奇珠单抗是一种靶向明确、疗效显著的 IL-23 抗体生物制剂，在中重度银屑病、银屑病关节炎及炎症性肠病的治疗中具有重要地位。其使用需严格遵循适应证，并重视感染风险评估和长期监测，在专科医生指导下规范应用，以实现疗效与安全性的最佳平衡。