自2023年9月15日起，Skytrofa（Lonapegsomatropin）作为一种治疗儿童生长激素缺乏导致的生长障碍的新药，正式进入德国市场。
当垂体分泌的生长激素（GH，Somatropin）不足时，儿童和青少年的生长会受到延迟，进而导致矮小症。从今年9月中旬起，德国市场上推出了一种新药物，通过每周一次的注射来替代缺乏的激素。
Skytrofa 是 Ascendis Pharma 研发的一种药物，其主要成分是生长激素 Somatropin，通过与 Methoxypolyethylenglykol 的结合形成 Lonapegsomatropin。该药适用于年龄在 3 至 18 岁之间、因内源性生长激素分泌不足而导致生长障碍的儿童和青少年。
Skytrofa 以粉末和溶剂的形式提供，用于配制注射液。该药物需每周一次通过皮下注射，注射部位可以交替选择腹部、臀部或大腿。
剂量说明
建议每周注射一次，剂量为每公斤体重 0.24 毫克的 Somatropin。如果需要将每日注射的 Somatropin 疗法切换为每周注射的 Lonapegsomatropin，应在两种给药之间间隔至少 8 小时。
根据临床反应、副作用以及类胰岛素生长因子-1（IGF-1）的浓度，需对 Somatropin 的剂量进行个体化调整。治疗过程中需持续监测 IGF-1，确保其始终维持在正常范围内（标准差评分（SDS）在 -2 至 +2 之间）。
调整剂量时需注意，至少间隔 2 周才能评估由此产生的 IGF-1 SDS 值。以下是剂量调整的建议：
IGF-1 SDS 值（注射后第4-5天测量） Somatropin 剂量调整
> +4 减少 3 个剂量强度
+3 至 +4 减少 2 个剂量强度
+2 至 +3 减少 1 个剂量强度
-2 至 +2 无需调整
< -2 增加 1 个剂量强度
Skytrofa 的作用机制
Lonapegsomatropin 是一种前体药物，通过注射后自身分解释放活性 Somatropin。Somatropin 作为一种合成代谢激素，直接作用于 hGH 受体，同时通过在肝脏中生成的 IGF-1 发挥间接作用。
Somatropin 与 hGH 受体结合后，触发细胞内信号传导并引起药效作用。通过 IGF-1 的间接作用，促进软骨细胞的分化与增殖、肝脏的葡萄糖释放、蛋白质合成和脂解，同时促进儿童和青少年的骨骼生长，尤其是对骨骺板的作用。
禁忌症
以下情况不建议使用 Skytrofa：
对该药物成分有过敏反应的患者。
有活动性肿瘤迹象，且未完成抗肿瘤治疗的患者。
急性重症患者，例如开放性心脏手术、腹部手术后、严重创伤、多发伤或急性呼吸衰竭。
骨骺线已闭合的儿童，禁止使用该药物促进生长。
药物相互作用
糖皮质激素可能抑制 Skytrofa 的生长促进作用，因此需调整 ACTH 缺乏患者的糖皮质激素治疗。
Somatropin 可能影响皮质醇的代谢，从而显现隐性肾上腺功能不全。
可能与通过 CYP3A 或 CYP1A2 代谢的药物存在相互作用。
糖尿病患者可能需调整降糖药或胰岛素剂量。
可能需要调整甲状腺激素替代治疗或增加口服雌激素剂量。
储存与使用注意事项
Skytrofa 应存放在 2°C 至 8°C 的冰箱中，避免光照，可保存 3 年。使用前至少提前 15 分钟取出冷藏，重组后须在 4 小时内使用。注射时需使用专用注射针和 Skytrofa 自动注射器。
临床研究结果
Skytrofa 的批准基于对 306 名儿童生长激素缺乏患者的 3 期临床研究。这项为期 52 周的研究显示，与基线相比，使用 Skytrofa 的患者 SDS 身高值显著提高（52 周后增加 1.10）。此外，相较于每日 Somatropin 疗法，每周一次的 Lonapegsomatropin 疗法表现出更优越的 SDS 改善效果，同时 IGF-1 水平显著提高，骨龄与实际年龄的比率从 0.69 提高到 0.75。