索利那新（Solifenacin）是一种抗胆碱能药物，属于毒蕈碱受体拮抗剂（副交感神经阻滞剂）类药物，主要用于对症治疗膀胱过度活动症（overactive bladder，OAB）。该药通过抑制膀胱逼尿肌的不自主收缩，从而减轻尿急、尿频和急迫性尿失禁等症状。
一、适应证与临床用途
索利那新适用于膀胱过度活动综合征相关症状的对症治疗，包括：
急迫性尿失禁；
尿频（通常为少量多次排尿）；
突然且难以抑制的尿急。
这些症状常见于膀胱逼尿肌活动异常增强的患者，尤其在中老年人群中较为常见。
二、给药方式与用法
索利那新目前以薄膜包衣片形式给药，常见规格为每片5 mg和10 mg。
可在进食前或进食后服用，食物不影响其吸收；
片剂应整片吞服，并配以适量液体；
不建议咀嚼或掰碎服用，以避免产生明显苦味。
三、作用机制
索利那新是一种竞争性毒蕈碱受体拮抗剂，其药理作用主要通过抑制毒蕈碱M3受体实现。膀胱受到副交感胆碱能神经支配。乙酰胆碱通过激活逼尿肌平滑肌上的M3受体，引起膀胱收缩，从而促使排尿。在膀胱过度活动时，这一通路被异常激活，导致频繁或不自主排尿。索利那新通过选择性阻断M3受体，抑制逼尿肌的收缩，起到解痉作用，从而减少尿急和尿频症状。因此，该药也可归类为泌尿系统用解痉药。
四、体内过程（药代动力学）
吸收
口服索利那新后，血浆药物浓度峰值通常在3至8小时内达到。其达峰时间与剂量无明显相关性，而峰浓度（Cmax）及药物暴露量（AUC）在5 mg至40 mg剂量范围内呈剂量比例增加。口服绝对生物利用度约为90%，进食不会影响其吸收程度。
分布
索利那新的表观分布容积约为600升，提示其在体内分布广泛。约98%的药物与血浆蛋白结合，主要结合于α₁酸性糖蛋白。
代谢
索利那新主要在肝脏代谢，关键代谢酶为CYP3A4。同时，也可能存在其他代谢通路。口服给药后，在血浆中可检测到一种具有药理活性的代谢物（4R-羟基索利那新）以及三种无活性的代谢物。
排泄
索利那新的系统清除率约为9.5 L/小时，终末半衰期较长，为45至68小时。药物主要经肾脏排泄，同时部分经粪便排出。尿液中约11%为原形药物，其余以代谢物形式排泄。
五、特殊人群用药
肝功能不全
轻度肝功能不全患者无需调整剂量；
中度肝功能不全（Child-Pugh评分7–9）患者，药物暴露明显增加，半衰期延长，建议最大剂量不超过每日5 mg；
重度肝功能不全患者尚无充分药代动力学数据，禁止使用。
肾功能不全
轻度或中度肾功能不全患者一般无需调整剂量；
重度肾功能不全（肌酐清除率≤30 mL/min）患者药物暴露显著升高，应谨慎使用，最大剂量不超过每日5 mg；
接受血液透析的患者尚缺乏相关研究数据，禁用。
六、推荐剂量
常规起始剂量：每日一次5 mg；
如疗效不足且耐受性良好，可增至每日一次10 mg；
特殊人群（重度肾功能不全或中度肝功能不全）最大剂量为每日5 mg。
七、药物相互作用
药效学相互作用
与其他抗胆碱能药物合用时，疗效及不良反应可能增强；
与胆碱能受体激动剂合用可能降低索利那新的疗效；
索利那新可能减弱促胃肠动力药物（如甲氧氯普胺、西沙必利）的作用。
药代动力学相互作用
索利那新主要经CYP3A4代谢：
强效CYP3A4抑制剂（如酮康唑、利托那韦、伊曲康唑）可显著增加索利那新血药浓度，合用时最大剂量限为每日5 mg；
与CYP3A4诱导剂（如利福平、卡马西平、苯妥英）合用，可能降低药效；
在重度肾功能不全或中度肝功能不全患者中，与强效CYP3A4抑制剂合用属禁忌。
八、禁忌证
索利那新禁用于以下情况：
对本品或任何辅料过敏；
尿潴留、严重胃肠道疾病（包括中毒性巨结肠）、重症肌无力、闭角型青光眼；
血液透析患者；
重度肝功能不全；
重度肾功能不全或中度肝功能不全且同时使用强效CYP3A4抑制剂者。
九、妊娠与哺乳期用药
妊娠期
目前缺乏孕妇使用索利那新的临床数据。动物实验未显示其对生育力、胚胎发育或分娩过程有直接不良影响，但人体风险尚不明确，孕期用药应慎重评估。
哺乳期
动物研究显示，索利那新及其代谢物可进入乳汁，并对新生动物生长产生不良影响。因此，不建议哺乳期使用该药。
十、对驾驶和操作机械的影响
索利那新可能引起视力模糊、嗜睡或乏力，可能影响驾驶能力及操作机械的安全性，用药期间应提高警惕。
十一、使用注意事项
在开始治疗前，应排除尿频是否由心力衰竭或肾脏疾病等其他原因引起。如合并尿路感染，应先进行抗菌治疗。
索利那新的最大疗效通常需在连续用药至少4周后评估。以下人群应慎用：
存在膀胱出口梗阻、有尿潴留风险者；
胃肠道梗阻或胃肠动力减弱者；
重度肾功能不全或中度肝功能不全患者；
同时使用强效CYP3A4抑制剂者；
合并食管裂孔疝、胃食管反流，或使用可能引起食管炎的药物者；
自主神经病变患者。
十二、特殊安全警示
QT间期延长
在存在长QT综合征、低钾血症等风险因素的患者中，曾报告QT间期延长及尖端扭转型室性心动过速。
血管性水肿
个别患者出现血管性水肿并伴气道阻塞，一旦发生应立即停药并及时处理。
过敏反应
少数患者报告出现过敏性反应，发生时应立即停药并给予相应治疗。
十三、治疗替代方案
针对膀胱过度活动症，药物治疗选择应结合患者年龄、合并疾病及症状严重程度综合评估。可选方案包括：
其他毒蕈碱受体拮抗剂，如奥昔布宁、丙哌维林、曲司氯铵、达非那新、地索托定、非索托定、托特罗定；
β₃受体激动剂米拉贝隆（Mirabegron）；
膀胱内注射A型肉毒毒素。
具体用药方案应参考各药物说明书，并在专业医生指导下进行。