一、药物概述
依库珠单抗是一种靶向补体系统的单克隆抗体药物，主要用于治疗多种由补体过度激活引起的罕见、严重甚至危及生命的疾病。通过精准抑制补体级联反应中的关键环节，该药能够显著降低组织损伤和疾病复发风险，在多种自身免疫和血液系统疾病的治疗中具有重要地位。
二、适应证与适用人群
Soliris 已获批准用于治疗成人、儿童及青少年阵发性夜间血红蛋白尿症（PNH）。PNH 是一种罕见的获得性血液系统疾病，特点是红细胞过早被破坏，临床上可表现为慢性溶血性贫血、血栓形成风险显著增加以及尿液呈暗红色或酱油色。
此外，依库珠单抗还被批准用于治疗非典型溶血性尿毒综合征（aHUS），以及 6 岁及以上对常规治疗反应不佳的难治性全身型重症肌无力患者。
在成人患者中，该药还可用于治疗视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD），前提是患者血清中抗水通道蛋白 4（AQP4）抗体阳性，且疾病呈复发缓解型病程。
三、作用机制
在 PNH 患者中，部分造血干细胞发生获得性突变，导致其后代血细胞表面缺乏通过糖基磷脂酰肌醇（GPI）锚定的保护性蛋白。其中，红细胞表面的 CD59 蛋白尤为关键，它的正常功能是抑制补体系统对自身红细胞的攻击。
当 CD59 缺失时，补体系统可不受控制地激活，形成终末补体复合物，从而破坏红细胞膜，引发血管内溶血。
依库珠单抗通过高亲和力结合补体蛋白 C5，阻断其裂解为 C5a 和 C5b，进而抑制终末补体复合物 C5b-9 的形成。这样可以有效防止补体介导的红细胞破坏。需要指出的是，该药并不影响补体级联反应的早期步骤，因此不会干扰补体在清除免疫复合物和增强病原体吞噬方面的生理功能。
四、用法用量及使用要点
在 PNH 的治疗中，成人患者通常采用分阶段给药方案。在为期五周的起始治疗阶段，每周静脉输注一次 600 毫克依库珠单抗，每次输注时间为 25 至 45 分钟；第五周则给予一次 900 毫克的输注。
进入维持治疗阶段后，患者每两周接受一次 900 毫克的静脉输注。针对其他适应证以及儿童和青少年患者，具体剂量需根据体重和疾病类型进行个体化调整。
由于该药通过抑制补体系统发挥作用，患者在治疗期间对某些病原体，尤其是荚膜菌，如脑膜炎奈瑟菌和淋球菌，的易感性会明显增加。
因此，在开始治疗前至少两周，患者必须完成针对脑膜炎奈瑟菌的疫苗接种或加强免疫。推荐使用覆盖 A、C、Y 和 W135 血清型的四价结合疫苗。同时，应向患者详细告知感染风险，一旦出现突发高热、剧烈头痛、寒战或全身不适，应立即就医，以便尽早启动抗生素治疗。
五、禁忌证与重要警示
对于存在未治愈的脑膜炎奈瑟菌感染，或未完成相应疫苗接种的患者，依库珠单抗属于禁用药物。
如患者对依库珠单抗本身或其任何辅料成分存在过敏反应，也不得使用该药。
在治疗期间，应持续监测感染迹象，并在必要时及时采取干预措施。
六、临床研究证据
依库珠单抗在一项关键的随机、双盲、安慰剂对照研究中显示出显著疗效。该研究共纳入 88 名成年 PNH 患者，这些患者在入组前一年内因贫血至少接受过四次输血。
研究的主要疗效指标包括血红蛋白水平是否保持稳定，以及治疗前 26 周内所需输血次数。结果显示，安慰剂组无一例患者实现血红蛋白稳定，且平均需要约 10 次输血；而在依库珠单抗治疗组中，近一半患者实现了血红蛋白水平稳定，且无需再进行输血治疗。
七、疾病背景知识：什么是 PNH
阵发性夜间血红蛋白尿症之所以得名，是因为患者常在夜间或清晨出现突发性血红蛋白尿，尿液呈暗红色。该病极为罕见，年发病率约为每百万人 2 至 10 例，多见于 30 至 50 岁人群。
PNH 的自然病程较为凶险，确诊后 10 至 15 年，患者生存率约为 50%。目前唯一具有根治潜力的治疗方式是同胞供者的异基因造血干细胞移植，但该方法风险较高，因此在临床实践中，免疫抑制治疗、输血支持以及依库珠单抗等靶向治疗成为更常用的选择。
八、妊娠与哺乳期用药
育龄期女性在使用依库珠单抗期间以及停药后至少 5 个月内，应采取可靠的避孕措施。在此期间不建议哺乳。
妊娠期仅在明确获益大于潜在风险时，才可考虑使用依库珠单抗，并需在专科医生严密监测下进行。
九、总结
依库珠单抗是一种高度特异性的补体抑制剂，为 PNH、aHUS、重症肌无力和 NMOSD 等严重疾病带来了革命性的治疗进展。尽管其疗效显著，但感染风险管理至关重要，治疗前的疫苗接种和治疗期间的密切随访不可或缺。只有在严格评估和规范管理的前提下，才能最大限度发挥该药物的临床价值。