一、药物概述
扎来普隆（Zaleplon）是一种短效非苯二氮䓬类镇静催眠药，常用于短期治疗失眠，尤其适用于以入睡困难为主要表现的患者。其起效快、作用时间短，对睡眠结构影响相对较小，在部分患者中具有较好的耐受性。
二、适应证
Sonata 获准用于治疗失眠患者，尤其是存在明显入睡困难的情况。使用该药的前提是，睡眠障碍症状较为严重，并已对患者的日常生活、工作或身心状态造成显著影响。一般不推荐用于轻度或短暂性失眠。
三、作用机制
扎来普隆属于吡唑并嘧啶类衍生物，在化学结构和药理特性上与唑吡坦（如 Stilnox®）和佐匹克隆（如 Ximovan®）相似。
该药选择性作用于 γ-氨基丁酸 A 型（GABA_A）受体复合物上的苯二氮䓬 μ1 结合位点，通过增强 GABA 的抑制性神经传递，产生镇静和催眠作用。动物实验显示，扎来普隆在行为反应上与传统苯二氮䓬类药物存在差异，但其药效同样可被苯二氮䓬受体拮抗剂氟马西尼所逆转，提示其作用机制与该受体系统密切相关。
口服给药后，扎来普隆吸收迅速且几乎完全，血药浓度峰值通常在约 1 小时内达到。其绝对生物利用度约为 30%。药物主要经代谢后排泄，其中约 70% 通过尿液排出，约 30% 经粪便排出。由于半衰期仅约 1 小时，其药效持续时间较短。
四、用法用量与使用要点
成人推荐剂量为每晚 10 mg，通常在临睡前立即服用。治疗时间应尽量缩短，一般不超过 2 周，以降低耐药性和依赖风险。
服药前应避免进食，因为食物可使扎来普隆的吸收延迟 1 至 2 小时，从而影响其快速入睡的效果。在同一夜间，不应重复服用第二剂量。
老年患者对镇静催眠药可能更为敏感，因此推荐使用较低剂量。对于老年人以及轻至中度肝功能不全的患者，可选择 5 mg 剂量的 Sonata。
五、重要药物相互作用
扎来普隆主要通过细胞色素 P450 3A4（CYP3A4）酶系代谢，因此与同样影响该酶系统的药物可能发生相互作用。例如，西咪替丁等药物可能改变扎来普隆的血药浓度，合用时应谨慎，并在必要时调整剂量。
六、不良反应与耐受性
在多项临床研究中，扎来普隆整体耐受性良好。最常见的不良反应为头痛，其发生率通常较低，且多为轻度。
与唑吡坦和佐匹克隆类似，扎来普隆对自然睡眠结构的影响较小，尤其不会缩短快速眼动睡眠（REM 睡眠）。在停药后，研究者未观察到明显的反跳性失眠现象。
与氟拉西泮、唑吡坦、三唑仑和佐匹克隆等镇静催眠药相比，扎来普隆（10 mg）未显示出明显的次日精神运动功能损害。这一特点被认为与其极短的半衰期密切相关。由于 REM 睡眠主要集中在夜间后半段，而扎来普隆在体内清除迅速，晚间服用的药物通常不会干扰后半夜的 REM 睡眠。此外，停用扎来普隆后未观察到显著的反跳性失眠或明显的戒断症状。
七、禁忌证与注意事项
Sonata 禁用于以下人群：重度肝功能不全患者、重度肾功能不全患者、睡眠呼吸暂停综合征患者、重症肌无力患者、严重呼吸功能不全者，以及 18 岁以下儿童和青少年。
对扎来普隆或制剂中任何辅料成分过敏者，亦禁用本药。
在使用过程中，应避免与酒精或其他中枢神经系统抑制剂同时使用，以免增强镇静作用和不良反应风险。
八、临床研究证据
在一项随机、双盲研究中，共纳入 132 名长期患有重度失眠的患者。结果显示，在治疗最初两天内，5 mg 和 10 mg 扎来普隆均能显著改善失眠症状，其总睡眠时间较安慰剂组明显延长。此外，服用 10 mg 扎来普隆的受试者在夜间醒来后再次入睡的时间明显缩短，平均为 19 分钟，而安慰剂组为 22.5 分钟。
另一项双盲对照研究将扎来普隆与苯二氮䓬类药物三唑仑（Halcion®）进行比较。132 名失眠患者连续 14 天接受 5 mg 或 10 mg 扎来普隆、0.25 mg 三唑仑或安慰剂治疗，随后均改为安慰剂 3 天。根据患者自评，使用扎来普隆或三唑仑者的失眠症状均明显轻于安慰剂组，但在 5 mg 扎来普隆剂量与安慰剂之间，差异未达到统计学显著性。
九、妊娠与哺乳期用药
妊娠期及哺乳期不推荐使用扎来普隆。研究表明，该药物可进入母乳，可能对婴儿产生潜在影响，因此哺乳期女性如需治疗失眠，应在医生指导下选择更为安全的替代方案。