司普索利单抗（Spesolimab，商品名 Spevigo）是一种靶向炎症关键通路的单克隆抗体药物，主要用于治疗一种罕见但可能危及生命的严重皮肤病——泛发性脓疱型银屑病的急性发作。
一、适应证
Spevigo 获批作为单药治疗，用于成人泛发性脓疱型银屑病（generalized pustular psoriasis，GPP）急性发作期的治疗。该药并非用于长期维持治疗，而是针对疾病急性、炎症高度活跃的“发作期”进行干预。
二、作用机制
泛发性脓疱型银屑病的发病机制尚未完全阐明，但大量研究表明，白细胞介素-36（IL-36）信号通路在该病的炎症瀑布反应中起核心作用。IL-36 α、β 和 γ 与其受体结合后，可激活多条促炎信号通路，引发中性粒细胞大量聚集，从而导致皮肤广泛出现无菌性脓疱和全身炎症反应。
司普索利单抗是一种针对 IL-36 受体的人源化单克隆抗体。它通过与 IL-36 受体结合，阻断 IL-36 配体的激活作用，从源头抑制下游促炎信号的传导，从而迅速减轻炎症反应和脓疱形成。这一机制使其成为首个直接靶向 IL-36 通路的治疗药物，具有明确的疾病机制针对性。
三、用法用量及使用注意事项
推荐用法为一次性静脉输注 900 毫克司普索利单抗。若首次给药后一周仍存在明显的急性发作症状，可考虑再次给予 900 毫克静脉输注。
由于司普索利单抗通过抑制免疫炎症反应发挥作用，因此可能增加感染风险。对于既往有慢性或反复感染史的患者，应在治疗前充分评估潜在风险与获益。在存在临床意义明确的活动性感染时，不应启动治疗，需待感染得到控制或充分治疗后再考虑使用。
在开始治疗前，所有患者均应接受结核分枝杆菌感染筛查。活动性结核为司普索利单抗的禁忌证。对于潜伏性结核、既往结核史，或曾与活动性结核患者有密切接触但未能确认充分治疗的患者，开始司普索利单抗前应考虑进行预防性抗结核治疗。治疗结束后，仍需持续监测患者是否出现活动性结核的相关症状和体征。
在用药过程中，可能发生超敏反应或输注相关反应。一旦出现过敏性休克或其他严重超敏反应，应立即停止给药并给予相应的紧急处理。若在输注过程中出现轻至中度超敏反应，应暂停输注，并可考虑使用抗组胺药物和或糖皮质激素。待症状缓解后，可在密切监测下以较慢速度重新开始输注，并逐步调整至完成输注。
四、重要相互作用与疫苗接种注意事项
不建议司普索利单抗与其他免疫抑制剂同时使用。在开始司普索利单抗治疗时，应停止其他针对 GPP 的治疗方案，且在急性发作期不应联合使用其他系统性免疫抑制治疗。
在使用司普索利单抗前，接种活疫苗与开始治疗之间应至少间隔 4 周。治疗结束后至少 16 周内，不应接种任何活疫苗，以降低感染风险。
五、禁忌证与慎用人群
存在临床意义明确的活动性感染（如活动性结核）的患者禁用司普索利单抗。
对司普索利单抗或其任何辅料成分过敏者禁用该药。
六、临床研究证据
司普索利单抗的附条件批准主要基于 II 期临床研究 EFFISAYIL™-1 的结果。该研究为期 12 周，共纳入 53 名处于 GPP 急性发作期的患者，随机接受一次性静脉输注 900 毫克司普索利单抗或安慰剂。
研究的主要终点为治疗 1 周后，GPPGA（泛发性脓疱型银屑病医生总体评估量表）中脓疱评分达到 0，即无可见脓疱。关键次要终点为 1 周后 GPPGA 总评分达到 0 或 1，表示皮肤完全或几乎完全清除皮损。
结果显示，治疗 1 周后，司普索利单抗组中 54% 的患者脓疱完全消失，而安慰剂组仅为 6%。此外，司普索利单抗组中有 43% 的患者皮肤达到完全或几乎完全清除状态，而安慰剂组仅为 11%。这些结果提示该药可在短时间内显著控制 GPP 急性发作。
七、疾病背景介绍
泛发性脓疱型银屑病是一种罕见、异质性强且可能危及生命的炎症性皮肤病，与常见的寻常型银屑病在临床表现和发病机制上均有明显不同。其特征是大量中性粒细胞在皮肤内聚集，导致全身范围内出现疼痛性的无菌脓疱，常伴有发热、乏力和炎症指标升高。
部分患者表现为反复发作的间歇性病程，另一些患者则呈持续性进展。若急性发作未能及时控制，可能并发感染、脓毒症甚至多器官功能衰竭，具有潜在致命风险，因此需要迅速而有效的治疗手段。
八、妊娠与哺乳期用药
出于安全考虑，妊娠期应避免使用司普索利单抗。哺乳期妇女在临床确有必要的情况下可考虑使用，但通常建议避开产后最初几天，并在医生指导下权衡母婴获益与风险。