噻托溴铵（Tiotropium bromide，商品名 Spiriva）是一种长效支气管扩张药，是慢性阻塞性肺疾病（COPD）长期维持治疗中的核心吸入药物之一，能够持续缓解气道阻塞、改善呼吸困难并减少急性加重的发生。
一、适应证
Spiriva 获批用于慢性阻塞性肺疾病患者的长期支气管扩张治疗。其目的在于改善气流受限、减轻症状并降低急性加重风险，但不适用于急性支气管痉挛或突发呼吸困难的抢救治疗。
二、作用机制
噻托溴铵在结构上来源于阿托品，与异丙托溴铵相同，均属于季铵盐类化合物。其分子中含有两个噻吩环结构，使药物脂溶性增加，有助于在气道局部发挥作用。
噻托溴铵是一种长效抗胆碱能药物，也称为长效毒蕈碱受体拮抗剂（LAMA）。它可与毒蕈碱受体 M1 至 M5 亚型结合，其中在支气管平滑肌中主要通过可逆、竞争性方式阻断 M3 受体，从而抑制乙酰胆碱介导的支气管收缩效应，使支气管平滑肌松弛，气道扩张。
吸入后约 30 分钟即可观察到支气管扩张作用。与异丙托溴铵和阿托品相比，噻托溴铵从 M3 受体上的解离速度明显更慢，这一特点被认为是其作用时间显著延长的关键原因。因此，噻托溴铵可实现每日一次给药，维持 24 小时稳定的支气管扩张效果。
药代动力学方面，噻托溴铵经吸入给药后主要在气道局部发挥作用。被吞咽进入胃肠道的部分吸收率较低，仅约为 10%～15%。该药在体内几乎不经代谢，吸入给药后约 14% 的剂量经尿液原形排泄。
三、用法用量及使用注意事项
噻托溴铵通过专用的 HandiHaler® 干粉吸入装置给药，每日一次，建议每天在同一时间吸入。每粒胶囊含有 18 微克噻托溴铵离子，经吸入装置实际递送至肺部的剂量约为 10 微克。
使用 HandiHaler® 吸入时，需要患者产生至少 20 升/分钟的吸气流速。一项小规模研究显示，即便是重度 COPD 患者，在正确指导下也可达到这一吸气要求，平均吸气流速约为 26.7～32.7 升/分钟。
由于干粉吸入装置的操作和清洁相对复杂，患者在首次使用时应接受专业人员的详细指导，确保掌握正确的吸入方法。同时，患者需明确以下几点：
第一，Spiriva 并非急救药物，不能用于缓解突发的严重呼吸困难；
第二，吸入时应避免药粉进入眼睛；
第三，如出现眼痛、视力模糊或其他提示青光眼的症状，应立即就医。
四、禁忌证与注意事项
对噻托溴铵或制剂中任何辅料成分过敏者禁用本品。
对于合并青光眼、前列腺增生或膀胱颈梗阻的患者，应在医生指导下谨慎使用。
五、临床研究证据
多项临床研究证实，噻托溴铵在改善肺功能和缓解症状方面显著优于安慰剂和短效抗胆碱能药物异丙托溴铵，其支气管扩张作用和对呼吸困难的改善可持续至少一年，且未观察到明显的耐受性下降。
在两项为期一年的安慰剂对照研究中，共纳入 921 名 COPD 患者。结果显示，噻托溴铵显著改善肺功能，表现为第一秒用力呼气量（FEV₁）增加，以及给药前约 24 小时测得的谷值 FEV₁（Trough-FEV₁）显著提高。同时，患者的呼吸困难程度和急性加重发生率降低，健康相关生活质量评分明显改善。
在另外两项为期一年的对照研究中，患者分别每日一次吸入 18 微克噻托溴铵，或每日四次吸入 40 微克异丙托溴铵。与异丙托溴铵相比，噻托溴铵显著提高了 Trough-FEV₁ 和用力肺活量（FVC），且支气管扩张作用可维持 24 小时。噻托溴铵组患者急性加重发生更少，首次加重及因加重住院的时间明显延后，且使用急救药物沙丁胺醇的频率约为异丙托溴铵组的四分之一。
大型长期研究 UPLIFT（Understanding Potential Long-term Impacts on Function with Tiotropium）进一步证实，长期使用噻托溴铵可持续改善肺功能和生活质量，并显著减少 COPD 急性加重的发生。
在纳入 7000 余名患者的一年期 POET-COPD（Prevention Of Exacerbations with Tiotropium）研究中，噻托溴铵在降低 COPD 急性加重风险方面明显优于长效 β₂ 受体激动剂沙美特罗。该研究结果于 2011 年发表在《新英格兰医学杂志》上。
六、妊娠与哺乳期用药
出于安全考虑，妊娠期一般不建议使用 Spiriva。哺乳期是否继续使用噻托溴铵，应在充分权衡母体获益与潜在风险的基础上，与是否继续哺乳一并慎重决策。