艾司氯胺酮（Esketamin，商品名 Spravato）是一种用于重度抑郁障碍的新型快速起效抗抑郁药物，以鼻喷剂形式给药。其最大特点在于起效迅速，可用于传统抗抑郁治疗效果不佳的患者，并在特定情况下作为精神科急症的辅助治疗手段。
一、适应证
Spravato 获批用于治疗成人治疗抵抗性重度抑郁障碍。所谓治疗抵抗性抑郁，是指患者在当前中度至重度抑郁发作期间，已经接受过至少两种不同抗抑郁药物的足量、足疗程治疗，但疗效仍不理想。
此外，Spravato 还可用于快速减轻抑郁症状，用于医生判断属于精神科急症的情况，例如伴有明显自杀风险的抑郁发作。无论是哪一种适应证，艾司氯胺酮都必须与口服抗抑郁药联合使用，联合用药通常为选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）或 5-羟色胺/去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI），而不能单独使用。
二、作用机制
艾司氯胺酮是氯胺酮（Ketamin）外消旋体中的 S-对映体。氯胺酮长期以来被用作麻醉药，而艾司氯胺酮在中枢神经系统中的作用更为强效和选择性。
在分子机制上，艾司氯胺酮是一种非选择性、非竞争性的 N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）型谷氨酸受体拮抗剂。通过抑制 NMDA 受体的活性，它可以迅速调节谷氨酸能神经传递，并间接影响多巴胺等神经递质的释放。
研究认为，这种作用有助于恢复与奖赏、动机相关脑区的多巴胺能神经传递，同时降低与快感缺失（Anhedonie）相关脑区的异常活跃程度。这一机制被认为是艾司氯胺酮能够在数小时至数天内显现抗抑郁效果的重要原因，也使其明显区别于传统抗抑郁药通常需要数周起效的特点。
三、用法用量及使用注意事项
是否使用艾司氯胺酮鼻喷剂，必须由精神科专科医生评估并决定。患者需在医院或医生诊所内，在专业医疗人员监督下自行使用鼻喷剂，不得自行在家使用。
每个一次性鼻喷装置含有 28 mg 艾司氯胺酮，分为两次喷雾给药，每侧鼻孔各一次。用药后，患者必须接受医学观察，直至精神状态和生命体征稳定，方可离开医疗机构。停用该药物时不需要逐渐减量。
在治疗抵抗性抑郁的初始治疗阶段，推荐在第 1 天给药一次。65 岁以下患者通常起始剂量为 56 mg，65 岁及以上患者起始剂量为 28 mg。随后 4 周内，每周给药两次，每次根据个体反应使用 56 mg 或 84 mg。若抑郁症状有所改善，接下来的 4 周可调整为每周一次维持治疗；此后，维持期通常持续至少 6 个月，可根据疗效每周或每两周使用一次。
在用于重度抑郁伴精神科急症的情况下，推荐剂量为每周两次 84 mg，持续 4 周，作为综合治疗方案的一部分。必要时可将剂量下调至 56 mg。完成急性期治疗后，应继续以口服抗抑郁药物进行维持治疗。需要注意的是，该急症适应证尚未在 65 岁及以上人群中进行系统研究。
轻度或中度肝功能不全或肾功能不全患者通常无需调整剂量。
为降低恶心和呕吐的发生风险，患者在用药前至少 2 小时不宜进食，在用药前至少 30 分钟不宜饮水。
艾司氯胺酮可导致一过性的血压升高，包括收缩压和舒张压。血压通常在给药后约 40 分钟达到峰值，持续 1～2 小时。因此，用药前必须测量血压。如血压已偏高，需由医生权衡短暂血压升高的风险与潜在治疗获益。给药后约 40 分钟及其后根据临床需要再次监测血压。
四、药物相互作用
艾司氯胺酮与中枢抑制性药物（如苯二氮䓬类药物、阿片类镇痛药或酒精）合用时，可明显增强镇静作用，因此需密切监测镇静程度及呼吸抑制风险。
与精神兴奋剂或其他可能升高血压的药物合用时，应加强血压监测，以防出现明显的血压波动。
五、禁忌证与重要注意事项
若血压升高或颅内压升高可能带来严重风险，则禁止使用艾司氯胺酮。因此，该药禁用于存在血管动脉瘤、既往有脑出血病史，或在最近 6 周内发生过严重心血管事件（如心肌梗死）的患者。
对艾司氯胺酮或制剂中任何成分过敏者，同样禁止使用。
六、临床研究证据
艾司氯胺酮的有效性和安全性在一项包含约 1800 名成年患者的临床研究项目中得到系统评估，涵盖治疗抵抗性抑郁的短期和长期治疗，以及精神科急症中的应用。在三项为期 4 周的研究中，与安慰剂相比，联合使用艾司氯胺酮的患者中有更多人达到临床应答和缓解，评估工具为蒙哥马利–阿斯伯格抑郁量表（MADRS）。欧洲药品管理局公开评估报告（EPAR）指出，综合三项研究结果，Spravato 在改善治疗抵抗性抑郁症状方面整体优于安慰剂。
在一项名为 SUSTAIN-1 的双盲长期复发预防研究中，约 700 名患者参与。结果显示，使用艾司氯胺酮鼻喷剂联合 SSRI 或 SNRI 的患者中，27% 在研究期间出现抑郁复发，而安慰剂组的复发率为 45%。另一项为期约一年的研究进一步证实，该药的治疗获益可长期维持。
在两项为期 4 周的Ⅲ期研究（SUI3001 和 SUI3002）中，共纳入约 450 名精神科急症患者，其中包括具有自杀风险的人群。结果显示，在给药后第 2 天，Spravato 组患者的 MADRS 总分下降幅度显著优于安慰剂组，这一差异在首次给药后约 4 小时即已出现。4 周后，达到临床缓解的患者比例明显更高。
七、妊娠与哺乳期用药
妊娠期及未采取有效避孕措施的育龄期女性不推荐使用艾司氯胺酮。哺乳期如需治疗，应在停止哺乳与停止用药之间进行慎重权衡，由医生与患者共同决策。