一、药物概述
达沙替尼是一种口服小分子酪氨酸激酶抑制剂，属于靶向抗肿瘤药物，主要用于治疗携带费城染色体的某些白血病类型。其通过精准抑制致病信号通路，阻断白血病细胞的异常增殖，是慢性髓性白血病和部分急性淋巴细胞白血病的重要治疗药物之一。
二、适应证
Sprycel 适用于以下成人患者：
第一，初诊的费城染色体阳性（Ph 阳性）慢性髓性白血病。
第二，处于慢性期、加速期或急变期的慢性髓性白血病患者，且对其他治疗方案（包括伊马替尼）不耐受或疗效不佳者。
第三，作为二线治疗，用于费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病，或慢性髓性白血病的淋巴母细胞危象期。
三、作用机制
达沙替尼通过抑制多种关键酪氨酸激酶发挥抗肿瘤作用。其核心靶点是 BCR-ABL 融合激酶，这种异常蛋白由费城染色体产生，是白血病细胞失控增殖的根本原因。
与第一代靶向药伊马替尼相比，达沙替尼的优势在于能够抑制几乎所有因长期伊马替尼治疗而产生的 BCR-ABL 突变型，从而克服耐药问题。唯一的例外是 T315I 突变，对达沙替尼不敏感。
此外，达沙替尼还可抑制 c-KIT、PDGFβ 受体、EPH 受体以及 SRC 家族激酶。这些通路在肿瘤进展和耐药形成中发挥重要作用，因此其多靶点特性增强了整体抗白血病效果。
四、用法用量及用药注意事项
在慢性期慢性髓性白血病中，推荐的初始剂量为每日 100 毫克；其他更进展的疾病阶段通常为每日 140 毫克。根据疗效和耐受情况，剂量可调整至每日 140 毫克，疾病晚期个别情况下可增加至每日 180 毫克。
达沙替尼主要在肝脏代谢，因此肝功能受损的患者应慎用，并在治疗过程中密切监测肝功能指标。
五、重要药物相互作用
达沙替尼既是细胞色素 P450 3A4 的底物，又具有抑制作用，因此与多种药物合用时可能发生相互作用。
需要特别注意的是，H₂ 受体阻滞剂、质子泵抑制剂以及含铝或镁的抗酸药会显著降低达沙替尼在体内的吸收和暴露水平，不推荐同时使用。如确需应用胃酸抑制药物，应在医生指导下调整用药时间或选择替代方案。
六、禁忌证与特殊人群注意事项
对达沙替尼或其任何辅料成分过敏者禁用本品。
育龄期女性在治疗期间必须采取可靠的避孕措施。妊娠期原则上不应使用达沙替尼，除非治疗获益明显大于潜在风险。治疗期间不应哺乳。
七、临床研究证据
达沙替尼的疗效和安全性在多项临床研究中得到评估。五项临床试验共纳入 511 名既往接受伊马替尼治疗的患者。已发表的一项 I 期研究显示，84 名患者中有 68 名对治疗产生反应，在近 19 个月的随访中，各阶段慢性髓性白血病和 Ph 阳性急性淋巴细胞白血病患者均表现出持续疗效。但病情极重的患者，如淋巴母细胞危象或 Ph 阳性急性淋巴细胞白血病，部分在半年内出现复发。
在另一项非盲、非对照的多中心研究中，150 名对伊马替尼耐药的慢性期慢性髓性白血病患者接受随机分组治疗。结果显示，达沙替尼在完全血液学缓解率、细胞遗传学缓解率以及减少治疗失败方面，均优于继续使用高剂量伊马替尼。
八、总结
达沙替尼是一种作用机制明确、靶点广泛的第二代酪氨酸激酶抑制剂，在伊马替尼耐药或不耐受的费城染色体阳性白血病患者中具有重要地位。合理用药、密切监测不良反应并重视药物相互作用，是确保疗效和安全性的关键。