一、药物概述
乌司奴单抗是一种靶向免疫炎症通路的生物制剂，属于人源化单克隆抗体。它通过精准抑制关键炎症因子，调节异常激活的免疫反应，广泛用于治疗多种免疫介导的慢性炎症性疾病，包括银屑病、银屑病关节炎以及炎症性肠病。由于给药间隔较长、疗效稳定，Stelara 已成为相关疾病的重要治疗选择之一。
二、适应证
Stelara 皮下注射液或预充式注射器适用于以下人群：
第一，用于治疗成人以及12岁及以上儿童和青少年中度至重度斑块型银屑病患者，适用于对其他系统治疗（包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素联合紫外线A照射治疗，PUVA）疗效不佳、存在禁忌证或无法耐受者。
第二，可单独使用或与甲氨蝶呤联合，用于治疗成人银屑病关节炎，适用于既往接受非生物类改善病情抗风湿药物（DMARDs）治疗效果不足的患者。
第三，用于治疗成人中度至重度活动期克罗恩病，适用于对传统治疗或肿瘤坏死因子α（TNF-α）拮抗剂反应不足、失去反应或存在使用禁忌的患者。
第四，用于治疗成人中度至重度活动期溃疡性结肠炎，适用于对常规治疗或其他生物制剂疗效不佳、失效或不适合继续使用的患者。
Stelara 预充式注射笔同样获批用于上述适应证，但仅限成人使用。
Stelara 静脉输注制剂适用于成人克罗恩病和溃疡性结肠炎患者，通常用于治疗起始阶段。
三、作用机制
乌司奴单抗是一种人源化单克隆抗体，通过重组DNA技术在小鼠骨髓瘤细胞系中生产。它可高亲和力、高特异性地结合白细胞介素12和白细胞介素23（IL-12 和 IL-23）共同的 p40 蛋白亚基。
在银屑病及相关免疫疾病中，IL-12 和 IL-23 常呈过度表达状态，促进初始T细胞向 TH1 和 TH17 细胞分化。这些细胞会释放多种促炎细胞因子，如 TNF-α、干扰素γ、IL-17 和 IL-22，从而驱动慢性炎症反应、皮损形成以及关节和肠道损伤。
乌司奴单抗通过中和游离的 IL-12 和 IL-23，阻断其与T细胞表面受体结合，从源头上抑制 TH1 和 TH17 细胞的异常增殖与分化，使免疫反应恢复到相对平衡状态，从而减轻炎症并改善临床症状。
四、用法用量及用药要点
在皮下给药时，成人常规剂量为 45 毫克。首次注射后，于第4周给予第二针 45 毫克，此后每12周注射一次 45 毫克。
体重超过100千克的患者，通常推荐使用 90 毫克剂量。老年患者一般不需要调整剂量。
对于克罗恩病或溃疡性结肠炎患者，治疗通常以一次静脉输注乌司奴单抗作为起始，随后改为皮下注射维持治疗。
在接受专业培训并经医生评估适合后，患者可自行进行皮下注射。注射时应尽量避免选择银屑病皮损部位作为注射点。药液不得剧烈摇晃，注射前应在室温下放置约30分钟，使其达到适宜的注射温度。
Stelara 不含防腐剂，已开启但未使用的药液以及使用过的注射器均不得再次使用。若患者在治疗28周后仍未出现明确疗效，医生应重新评估并考虑是否终止治疗。
五、重要相互作用
使用乌司奴单抗期间不应接种活疫苗，以免增加感染风险或影响疫苗安全性和有效性。
六、禁忌证与注意事项
乌司奴单抗属于选择性免疫抑制药物，治疗期间需高度警惕感染风险。若患者在用药过程中出现发热、咳嗽或其他感染迹象，应及时就医。
对于既往存在慢性感染或反复感染史的患者，应谨慎使用本品。治疗前必须进行结核病筛查，以排除潜伏或活动性结核感染。
接受乌司奴单抗治疗的患者不应同时接种活疫苗。对乌司奴单抗或其任何辅料成分过敏者禁用本药。
七、临床研究证据
乌司奴单抗在两项随机、双盲、安慰剂对照研究中接受评估，研究共纳入近2000名中度至重度斑块型银屑病成人患者。主要疗效指标为治疗12周后达到 PASI-75（银屑病面积与严重程度指数改善至少75%）的患者比例。
综合两项研究结果，乌司奴单抗治疗组约70%的患者在12周时达到 PASI-75，而安慰剂组仅约3%。在应答者中，超过80%的患者在治疗后76周仍维持良好疗效。
在另一项多中心随机研究中，乌司奴单抗与依那西普用于治疗900余名中重度斑块型银屑病患者。12周后，接受乌司奴单抗治疗的患者中，55%达到 PASI-75，而依那西普组为39%，显示出更高的短期疗效。
八、妊娠与生育相关注意事项
目前尚缺乏乌司奴单抗在妊娠期使用的充分安全性数据，出于谨慎考虑，妊娠期应尽量避免使用。尚不清楚该药是否会分泌入母乳，哺乳期用药亦需谨慎评估风险与获益。
育龄期女性在治疗期间及停药后至少15周内，应采取可靠的避孕措施。
十、总结
乌司奴单抗通过靶向 IL-12 和 IL-23 这一关键免疫通路，在多种免疫介导的慢性炎症性疾病中展现了明确而持久的疗效。其给药间隔长、耐受性总体良好，为银屑病、银屑病关节炎及炎症性肠病患者提供了重要治疗选择。但作为免疫抑制治疗，使用过程中必须重视感染筛查与长期安全性监测，在专科医生指导下规范应用。