一、药物概述
Sunosi 是一种中枢神经系统促醒药，主要用于改善白天过度嗜睡。其活性成分索利安非托通过影响脑内多巴胺和去甲肾上腺素的神经递质水平，提高觉醒度和日间功能，对因神经性或呼吸相关睡眠障碍导致的嗜睡具有明确疗效。
二、适应证
Sunosi 获批用于以下成年患者：
一是患有发作性睡病（Narcolepsy）的患者，无论是否伴有猝倒症，目的在于减轻过度的日间嗜睡、提高清醒度；
二是患有阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSA）的患者，用于改善白天嗜睡症状。
对于 OSA 患者，必须在使用 Sunosi 之前尝试并建立针对病因的基础治疗，例如持续气道正压通气（CPAP），且在使用 Sunosi 期间应继续维持这些基础治疗。Sunosi 并不能替代 OSA 的病因治疗，而是作为症状改善的辅助用药。
三、作用机制
索利安非托是一种多巴胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂。它通过抑制神经突触前膜对这两种神经递质的再摄取，提高其在突触间隙中的浓度，从而增强中枢神经系统的觉醒信号传递。这一机制被认为是其促醒和抗嗜睡作用的主要基础。
四、用法用量及使用要点
在发作性睡病患者中，推荐起始剂量为每日一次 75 毫克索利安非托。根据临床反应，最早可在治疗满三天后将剂量一次性增加至 150 毫克。对于症状非常严重的患者，也可在医生评估后直接以每日 150 毫克作为起始剂量。
在阻塞性睡眠呼吸暂停患者中，推荐起始剂量为每日 37.5 毫克，即半片 75 毫克片剂。根据疗效和耐受性，可逐步增加至每日 75 毫克，必要时再增加至每日 150 毫克。两次加量之间至少需间隔三天。
药物应在早晨醒来后服用，可不受进食影响。为了减少失眠风险，不建议在当天较晚时间服用。
在开始治疗前及治疗过程中，应定期监测血压和心率。如果发现血压或心率明显升高，应考虑降低剂量或停药。
对于存在严重心血管事件高风险的患者、老年患者，以及同时使用其他可能升高血压或心率药物的患者，应格外谨慎，并加强监测。
五、特殊人群用药注意事项
索利安非托主要以原形经肾脏随尿液排泄。对于中度肾功能不全（肌酐清除率 30～59 ml/min）和重度肾功能不全（15～29 ml/min）的患者，起始剂量和最大剂量均需降低，且加量受限。终末期肾病患者一般不推荐使用。
作为一种中枢兴奋性药物，索利安非托具有一定的滥用潜力。研究显示，其主观“吸引力”高于安慰剂，但与或低于轻度兴奋剂芬特明相当。尽管总体滥用风险较低，但对于既往有兴奋剂或酒精滥用史的患者，仍需慎重评估并密切随访。
在精神状态方面，部分患者在治疗初期可能出现焦虑、失眠、易激惹等症状，多数在继续治疗后逐渐缓解。该药尚未在既往或当前患有精神病性障碍的患者中系统研究，此类患者使用时必须极其谨慎。
六、禁忌证与重要警示
以下情况禁用索利安非托：
在过去一年内发生过心肌梗死、存在不稳定型心绞痛、未控制的高血压或严重心律失常等严重心脏疾病的患者；
正在使用单胺氧化酶抑制剂（MAOI）的患者。MAOI 必须在开始使用 Sunosi 前至少停用 14 天。
对索利安非托或本品任何辅料成分过敏者亦禁用。
七、临床研究证据
索利安非托的疗效和安全性在多项临床试验中得到验证。研究主要采用嗜睡评估量表（Epworth Sleepiness Scale，ESS）、清醒维持试验（Maintenance of Wakefulness Test，MWT）以及患者总体变化印象量表（PGIc）作为疗效评价指标。
在一项针对发作性睡病患者的随机、双盲、安慰剂对照平行分组研究中，患者接受每日 75 毫克、150 毫克或 300 毫克索利安非托，或安慰剂，疗程为 12 周。结果显示，与安慰剂相比，150 毫克剂量在 ESS、MWT 及 PGIc 方面均取得显著改善；75 毫克剂量仅在 ESS 上显示显著改善。300 毫克剂量虽有一定疗效，但不良反应明显增加，整体获益不足，最终未被批准。
另一项设计相似的研究针对 OSA 患者，额外评估了 37.5 毫克剂量。结果表明，37.5 毫克、75 毫克和 150 毫克在 ESS 和 MWT 上均显著优于安慰剂，其中 75 毫克和 150 毫克还显著改善了 PGIc。两项研究中，疗效在治疗第 1 周即可观察到，并持续至 12 周。
在全部 12 周研究期间，索利安非托组的停药率为 3%，略高于安慰剂组，但总体耐受性良好。
八、疾病背景知识
发作性睡病是一种罕见的中枢神经系统疾病，其核心表现为慢性、严重的日间嗜睡。其病理基础通常与自身免疫反应有关，导致下丘脑中分泌食欲素（Hypocretin，又称 Orexin）的神经元丢失。食欲素在维持清醒和调节睡眠—觉醒节律中起关键作用。除日间嗜睡外，患者常出现猝倒发作，即在强烈情绪（多为愉快情绪）刺激下突然出现肌张力丧失，但意识保持清醒。
阻塞性睡眠呼吸暂停则是一种常见的睡眠相关呼吸障碍。患者在睡眠中反复出现上气道塌陷和呼吸暂停，引发低氧血症和反复觉醒，严重破坏睡眠结构，导致白天极度疲倦和嗜睡。其根本治疗是 CPAP 通气，但部分患者依从性较差，或无法耐受，其他替代方案如舌下神经刺激器或手术并非人人适用。
九、妊娠与哺乳期用药
育龄期女性及其男性伴侣在使用 Sunosi 期间应采取可靠的避孕措施。
尚不清楚索利安非托是否可经乳汁分泌，对哺乳期婴儿的潜在风险不能完全排除。因此，在哺乳期如需使用该药，应在医生指导下权衡利弊，决定是停止哺乳还是暂停治疗。
十、总结
索利安非托是一种新型促醒药物，可有效改善发作性睡病和阻塞性睡眠呼吸暂停患者的日间嗜睡和清醒度。其起效较快、疗效明确，但可能影响心血管系统和精神状态，且存在一定滥用风险。合理选择适应证、严格监测血压和心率、并结合基础治疗，是安全、有效使用 Sunosi 的关键。