一、药物概述
奥希替尼是一种第三代表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂，主要用于携带特定 EGFR 突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。该药通过精准靶向肿瘤驱动突变，在延缓疾病进展、改善生存方面具有重要意义，已成为 EGFR 突变型肺癌治疗中的核心药物之一。
二、适应证
Tagrisso 作为单药治疗，获准用于以下成人患者：
第一，作为一线治疗，用于局部晚期或转移性 NSCLC，且肿瘤存在激活性 EGFR 突变的患者；同时也用于 EGFR 中检测到 T790M 突变的 NSCLC 患者。
第二，用于局部晚期、不可手术切除的 NSCLC 患者，其肿瘤存在 EGFR 第 19 外显子缺失突变或第 21 外显子 L858R 置换突变，且在含铂同步放化疗期间或之后疾病未出现进展。
第三，用于成人 NSCLC 患者在 IB～IIIA 期、完成肿瘤完全切除后的辅助治疗，前提是肿瘤存在 EGFR 第 19 外显子缺失突变或第 21 外显子 L858R 置换突变。
此外，Tagrisso 还获准与培美曲塞联合含铂化疗，用于携带上述 EGFR 突变的晚期 NSCLC 成人患者的一线治疗。
三、作用机制
在携带 EGFR 激活性突变的 NSCLC 患者中，EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的疗效普遍优于传统化疗。然而，大多数患者在治疗一段时间后会出现耐药。研究发现，约 60% 的耐药病例与 EGFR 的 T790M 突变有关。
奥希替尼正是针对这一关键耐药机制而研发的靶向药物。它能够选择性、不可逆地与携带 T790M 突变的 EGFR 结合，从而阻断受体的持续激活，抑制下游致癌信号通路，最终抑制肿瘤细胞的生长和增殖。
四、用法用量与使用要点
在所有获批适应证中，奥希替尼的推荐剂量均为每日一次，每次 80 mg，尽量在每天固定时间服用，可不受进食影响。
药片应整片用水吞服。如患者吞咽困难，可将药片分散于无气泡的清水中，充分混匀后立即饮用，也可经胃管给药。
如出现严重不良反应，医生可根据情况将剂量减至每日 40 mg。
若患者漏服一次剂量，仅在距离下一次计划服药时间仍超过 12 小时时才应补服，否则应直接跳过漏服剂量。
五、重要药物相互作用
奥希替尼主要经肝脏 CYP3A4 和 CYP3A5 酶代谢。因此，禁止与贯叶连翘（圣约翰草）同用，其他强效 CYP3A4 诱导剂也应避免联合使用，以免降低奥希替尼的血药浓度和疗效。
同时，不能排除奥希替尼降低激素类避孕药疗效的可能性。
与此不同的是，CYP3A4 抑制剂通常不会显著影响奥希替尼的体内暴露水平。质子泵抑制剂等升高胃内 pH 值的药物也可与 Tagrisso 同用，因为奥希替尼的吸收并不依赖于酸性胃环境。
需要注意的是，奥希替尼可增加乳腺癌耐药蛋白（BCRP）和 P-糖蛋白（P-gp）底物药物的暴露量。若患者同时使用治疗窗较窄、且依赖上述转运蛋白代谢或转运的药物，应密切监测其耐受性和不良反应变化。
六、禁忌证与注意事项
奥希替尼禁止与贯叶连翘同时使用。
对奥希替尼活性成分或任何辅料已知过敏的患者，不得使用本品。
七、临床研究证据
Tagrisso 的批准主要基于 AURA 临床研究项目，包括 AURA Ⅰ期扩展研究以及 AURAex 和 AURA2 两项 Ⅱ期研究。上述研究共纳入 411 名患者，未设置安慰剂对照组。
研究结果显示，中位无进展生存期为 9.7 个月，客观缓解率达到 66%。在获得肿瘤缓解的患者中，约 78% 的缓解持续时间超过 6 个月，显示出较为持久的治疗效果。
八、妊娠、避孕与哺乳期注意事项
由于奥希替尼可能对胎儿造成损害，妊娠期女性不应使用 Tagrisso。育龄期女性在治疗期间及停药后至少 2 个月内应采取可靠避孕措施，且不应仅依赖口服避孕药。
男性患者在治疗期间及治疗结束后至少 4 个月内应避免使伴侣受孕。
在接受 Tagrisso 治疗期间，应停止哺乳。
九、小结
奥希替尼是一种针对 EGFR 突变型非小细胞肺癌的高选择性靶向药物，尤其在克服 T790M 耐药突变方面具有独特优势。通过规范检测 EGFR 突变、合理用药并密切监测不良反应，可最大程度发挥其疗效，为肺癌患者带来更长的疾病控制时间和更好的生活质量。