一、药物概述
拉那利尤单抗是一种用于遗传性血管性水肿（hereditary angioedema，HAE）长期预防治疗的生物制剂。该药通过精准抑制疾病关键通路中的核心酶，从源头减少水肿发作的发生频率，显著改善患者的生活质量。Takhzyro 并非急性发作时的抢救用药，而是用于规律性、持续性的预防治疗。
二、适应证
Takhzyro 注射液获准用于遗传性血管性水肿反复发作的常规预防治疗。
常规注射液适用于 12 岁及以上患者；预充式注射器剂型的 Takhzyro 已获准用于 2 岁及以上儿童。
需要强调的是，Takhzyro 不适用于急性 HAE 发作的治疗。如果在预防治疗期间仍出现“突破性发作”，应根据患者具体情况，及时使用已获批准的按需治疗药物进行处理。
三、作用机制
拉那利尤单抗是一种重组、全人源单克隆抗体，能够高度特异性地结合并抑制血浆激肽释放酶（plasma kallikrein）。
在 HAE 患者体内，由于激肽释放酶活性失控，会导致缓激肽（bradykinin）持续过量生成，从而引起血管扩张和毛细血管通透性增加，最终形成水肿。拉那利尤单抗通过抑制血浆激肽释放酶，降低缓激肽生成水平，从病理机制上预防 HAE 发作的发生。
四、用法用量与使用要点
成人及 12 岁及以上青少年的推荐起始剂量为：
拉那利尤单抗 300 mg，每 2 周皮下注射一次。
对于在治疗过程中持续无发作的患者，尤其是体重较轻者，可在医生评估后考虑将给药间隔延长至每 4 周一次，每次 300 mg。
每支药物仅供一次性使用。注射部位应限于推荐区域，包括腹部、大腿和上臂外侧，并建议定期轮换注射部位，以减少局部反应的发生。
预充式注射器剂型适用于 2 岁至 12 岁以下儿童，该年龄段患者的具体剂量需根据体重进行调整，由医生确定。
再次强调，Takhzyro 不用于急性 HAE 发作。如在预防治疗期间出现发作，应及时使用个体化选择的按需治疗药物。
五、禁忌证与注意事项
对拉那利尤单抗活性成分或任何辅料已知过敏的患者，禁止使用本品。
六、临床研究证据
Takhzyro 的批准主要基于一项关键的 III 期临床研究——HELP 研究。该研究共纳入 125 名 12 岁及以上的 HAE 患者，随机分为以下几组：
300 mg 每 2 周一次；
300 mg 每 4 周一次；
150 mg 每 4 周一次；
以及安慰剂组。
研究周期为 26 周，主要终点为治疗期间经研究者确认的 HAE 发作次数。
结果显示，与安慰剂相比，所有 Takhzyro 治疗组均显著降低了 HAE 发作的平均发生率：
300 mg 每 2 周组减少约 87%；
300 mg 每 4 周组减少约 73%；
150 mg 每 4 周组减少约 76%。
在目前获批的推荐方案（300 mg 每 2 周一次）下，中重度 HAE 发作减少约 83%，需要使用按需治疗的发作减少约 87%。在该剂量组中，44% 的患者在整个研究期间完全未出现发作，而安慰剂组仅为 2%。
此外，通过遗传性血管性水肿特异性生活质量问卷（AE-QoL）评估发现，Takhzyro 组患者的生活质量较安慰剂组显著改善。
七、疾病背景知识：什么是遗传性血管性水肿
遗传性血管性水肿是一种罕见的遗传性疾病，全球发病率约为每 1 万至 5 万人中 1 人。患者会反复出现皮下或黏膜下水肿，可累及面部、四肢、外生殖器，胃肠道受累时常伴有剧烈腹痛。若水肿发生在呼吸道，可能引发窒息，危及生命。
HAE 的发作没有固定规律，无法预测发生时间和部位。水肿通常在 12～36 小时内逐渐形成，并在 2～5 天内自行消退。正是这种高度不可预测性，加重了患者的心理负担和生活困扰。
其根本病因是 C1 抑制物（C1-INH）先天缺乏或功能障碍。C1-INH 是激肽-激肽释放酶系统的重要调节因子，当该系统失去控制时，会导致缓激肽持续过量生成，从而诱发水肿。
八、现有治疗策略的补充说明
目前，HAE 的治疗主要包括两类策略：
一类是 C1-INH 浓缩制剂，通过静脉或皮下注射补充体内缺乏或功能不足的 C1-INH，用于预防或治疗发作；
另一类是按需治疗药物，如缓激肽 B2 受体拮抗剂伊卡替班（Icatibant），主要用于急性发作期，通过阻断缓激肽受体来缓解症状，但不用于长期预防。
拉那利尤单抗作为靶向血浆激肽释放酶的单克隆抗体，为 HAE 的长期预防提供了一种新的机制选择。
九、妊娠与哺乳期用药说明
出于安全考虑，拉那利尤单抗不建议在妊娠期使用。
目前尚不明确该药是否会进入母乳。已知人 IgG 抗体在产后最初几天可进入母乳，因此在这一阶段使用 Takhzyro 可能对婴儿存在潜在风险。此后如确有临床必要，在医生评估风险与获益后，可考虑在哺乳期使用。
十、小结
拉那利尤单抗是一种机制明确、疗效可靠的 HAE 预防治疗药物，能够显著减少发作频率和严重程度，并改善患者的生活质量。对于反复发作、疾病负担较重的遗传性血管性水肿患者，Takhzyro 为长期规范化管理提供了一种重要选择。