一、药物概述
Talquetamab 是一种新型靶向免疫治疗药物，属于双特异性单克隆抗体，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤。该药通过重新定向患者自身的 T 细胞，精准识别并杀伤骨髓瘤细胞，为多线治疗失败的患者提供了新的治疗选择。
二、适应证
Talvey 获批用于成人复发或难治性多发性骨髓瘤的单药治疗。适用人群需满足以下条件：
已接受至少三种既往治疗方案，且在最近一次治疗过程中疾病仍出现进展；
既往治疗中必须包含免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂以及抗 CD38 单克隆抗体。
该药主要用于传统治疗方案效果不佳或耐药后的后线治疗阶段。
三、作用机制
Talquetamab 是一种双特异性抗体，可同时结合两种不同的靶点：
一端结合骨髓瘤细胞表面的 G 蛋白偶联受体家族 C 第 5 组成员 D（GPRC5D）；
另一端结合 T 细胞表面的 CD3 受体。
当 Talquetamab 同时连接这两种细胞后，可将 T 细胞“拉近”至骨髓瘤细胞旁，激活 T 细胞的杀伤功能，从而直接清除肿瘤细胞。
GPRC5D 主要表达于骨髓瘤细胞，在正常组织中仅少量存在于健康 B 细胞及其前体细胞、毛囊细胞和皮肤细胞，因此具有较好的肿瘤选择性。
四、给药方式及使用要点
Talquetamab 采用逐步加量（step-up）给药方案，以降低免疫相关不良反应的发生风险。
在加量阶段，药物以 2 mg/ml 的注射液形式提供；
进入维持治疗阶段后，则使用浓度为 40 mg/ml 的注射液。
两种不同浓度的制剂不得混合使用，临床操作中需特别注意避免混淆。
推荐的维持剂量方案包括：
每周一次，按体重 0.4 mg/kg 给药；
或每两周一次，按体重 0.8 mg/kg 给药。
两周一次的给药方案仅适用于对每周给药方案反应良好的患者。
给药途径为皮下注射，常选择腹部或其他合适部位，注射区域应避免纹身、瘢痕或皮肤破损。如需多点注射，各注射点之间至少间隔 2 厘米。
五、预处理与监测要求
在加量阶段，必须在注射前 1 至 3 小时给予预处理药物，包括糖皮质激素、抗组胺药和退热药。
在维持治疗阶段，部分患者仍可能需要继续预处理。
预处理的主要目的是降低细胞因子释放综合征的发生风险。该综合征是临床研究中最常见、也是最常见的严重不良反应之一。
Talquetamab 不得用于存在活动性重度感染的患者。治疗前及治疗期间需对患者进行密切监测，并在必要时（包括预防性）给予抗感染治疗。
使用该药期间及前后至少四周内，应避免接种活病毒疫苗。
六、重要药物相互作用
Talquetamab 可诱导细胞因子释放，而细胞因子可能抑制肝脏 CYP 酶系统的活性，从而影响其他药物的代谢。
药物相互作用风险最高的时间段包括：
加量阶段开始至首次正式治疗剂量后的约 9 天内；
以及发生或刚经历细胞因子释放综合征期间。
对于同时使用治疗窗较窄的 CYP 酶底物药物的患者，应加强监测，并在必要时调整相关药物剂量。涉及的 CYP 酶包括 CYP2C9、CYP2C19、CYP3A4/5 及 CYP2D6 等。
七、禁忌证与注意事项
对 Talquetamab 或其任一辅料成分已知过敏者，禁止使用该药。
八、临床研究证据
Talvey 的上市批准主要基于一项名为 MonumenTAL-1 的单臂、开放性临床研究。该研究共纳入 339 名复发或难治性多发性骨髓瘤患者，所有患者均接受过至少三线治疗，且既往治疗方案中包含免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂和抗 CD38 抗体。
疗效分析仅纳入此前未接受过 T 细胞重定向治疗的患者。其中：
143 名患者接受每周 0.4 mg/kg 给药；
145 名患者接受每两周 0.8 mg/kg 给药。
在每周给药组中，总缓解率为 74%，其中包括严格完全缓解、完全缓解、非常好的部分缓解及部分缓解。
在每两周给药组中，总缓解率为 72%，缓解类型分布与每周给药组相似。
每周给药组的中位缓解持续时间为 9.5 个月；
每两周给药组在随访 12.7 个月时，中位缓解持续时间尚未达到。
九、疾病背景与治疗意义
多发性骨髓瘤是一种来源于浆细胞的恶性肿瘤，属于非霍奇金淋巴瘤的一种。其年发病率约为每 10 万人中 6 至 8 例。
该病的特点是初期对治疗反应良好，但随着时间推移，患者往往出现复发或耐药，需要不断更换治疗方案。
目前常用的治疗药物包括免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂和抗 CD38 单克隆抗体。近年来，T 细胞重定向治疗药物（如靶向 BCMA 或 GPRC5D 的药物）显著拓展了多发性骨髓瘤的治疗选择。
十、妊娠与哺乳期用药提示
妊娠期及未采取有效避孕措施的育龄女性不推荐使用 Talquetamab。
哺乳期女性在治疗期间及最后一次给药后至少三个月内，应避免哺乳。