一、药物概述
托卡朋是一种用于帕金森病治疗的辅助用药，属于儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）抑制剂。该药通过增强左旋多巴在体内、尤其是在中枢神经系统中的作用，改善帕金森病患者的运动症状和“开—关”波动。但由于存在发生严重、甚至致命性肝损伤的风险，托卡朋并非首选辅助治疗药物，仅在其他 COMT 抑制剂疗效不足或不能耐受时使用。
二、适应证
Tasmar 获批用于特发性帕金森病患者的治疗，适用对象需满足以下条件：
对左旋多巴治疗有反应；
存在明显的运动波动；
对其他 COMT 抑制剂疗效不佳或不能耐受。
托卡朋必须与左旋多巴/苄丝肼或左旋多巴/卡比多巴联合使用，不能单独作为抗帕金森病药物。
三、作用机制
托卡朋通过抑制儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）的活性发挥作用。COMT 是左旋多巴在体内代谢的重要酶之一，能够将左旋多巴转化为 3-O-甲基多巴（3-OMD），从而降低左旋多巴进入中枢神经系统并转化为多巴胺的效率。
帕金森病的核心病理基础是黑质多巴胺能神经元的退行性变，导致脑内多巴胺不足，使胆碱能和谷氨酸能兴奋性信号相对占优势。
托卡朋通过抑制 COMT，减少左旋多巴的代谢，提高其在体内的稳定性和中枢可利用性，有助于恢复神经递质传递的平衡。
与部分 COMT 抑制剂不同，托卡朋能够通过血脑屏障，同时抑制外周和中枢的 COMT 活性。其结果是左旋多巴在血浆中的半衰期约延长至原来的四倍，而中枢神经系统中的生物利用度明显提高，使脑内多巴胺浓度升高，而外周血浆峰浓度并不显著增加。
在与左旋多巴联合应用时，托卡朋可显著减少运动波动。在疾病早期患者中，与左旋多巴及多巴脱羧酶抑制剂联合使用，可明显延长无并发症的治疗时间。此外，托卡朋可能还具有一定的中枢直接作用，目前仍在进一步研究中。
四、用法用量及使用要点
托卡朋的推荐剂量为每次 100 mg，每日 3 次。仅在个别情况下，且在严格监测下，剂量可增加至每次 200 mg，每日 3 次。
每日首次给药应与当天的首次左旋多巴剂量同时服用，其余两次大约间隔 6 小时和 12 小时。
托卡朋可与食物同服或空腹服用。由于药物本身味道苦涩，片剂应整片吞服，不宜咀嚼或掰碎。
对于重度肾功能不全患者（肌酐清除率小于 30 ml/min），由于缺乏充分的安全性数据，用药需格外谨慎。
肝脏疾病患者或肝酶升高者禁止使用托卡朋。
不推荐用于 18 岁以下的儿童和青少年。
五、重要药物相互作用
作为 COMT 抑制剂，托卡朋可明显提高同时使用的左旋多巴的生物利用度，从而增强多巴胺能刺激。这种增强作用可能导致一系列多巴胺相关不良反应，包括：
运动障碍（尤其是异动症）加重、恶心、呕吐、腹痛、晕厥、体位性低血压、便秘、睡眠障碍、嗜睡及幻觉等。
托卡朋对卡比多巴的药代动力学无明显影响；而与苄丝肼的相互作用则呈剂量依赖性。
托卡朋对其他经 COMT 代谢药物的影响尚未系统研究，这类药物包括 α-甲基多巴、多巴酚丁胺、阿扑吗啡、肾上腺素和异丙肾上腺素等。临床使用时，应密切观察是否出现因这些药物血药浓度升高而导致的不良反应。
由于托卡朋与华法林联用的临床经验有限，二者合用时应加强凝血功能监测。
此外，由于托卡朋影响体内儿茶酚胺的代谢，理论上可能与其他影响儿茶酚胺水平的药物发生相互作用，需谨慎评估。
六、禁忌证与重要注意事项
托卡朋在以下情况下禁用：
已确诊的肝脏疾病或肝酶升高；
严重异动症；
既往发生过恶性神经阻滞综合征、非创伤性横纹肌溶解或高热；
嗜铬细胞瘤；
正在使用非选择性单胺氧化酶（MAO）抑制剂的患者。
对托卡朋或其任何辅料成分已知过敏者，同样禁止使用。
七、妊娠与哺乳期用药提示
妊娠期仅在预期治疗获益明显大于潜在风险时，才可考虑使用托卡朋。
由于不能排除对婴儿的风险，治疗期间不应哺乳。
八、总结
托卡朋是一种作用于中枢和外周的 COMT 抑制剂，可显著增强左旋多巴的疗效，减少帕金森病患者的运动波动。但其潜在的严重肝毒性决定了该药只能作为严格筛选患者后的后备治疗选择。在使用过程中，规范的患者选择、严密的肝功能监测以及对多巴胺相关不良反应的管理，是保障用药安全和疗效的关键。