阿替利珠单抗（Atezolizumab）是一种免疫检查点抑制剂，商品名为 Tecentriq，由罗氏公司研发，主要用于多种恶性肿瘤的免疫治疗。它通过阻断肿瘤细胞逃避免疫系统监视的关键通路，帮助机体重新激活抗肿瘤免疫反应。
适应证
尿路上皮癌（膀胱癌）
Tecentriq 可用于尿路上皮癌患者的治疗，具体包括以下情况：
作为一线治疗，用于不适合接受含顺铂化疗、且肿瘤 PD-L1 表达率≥5%的患者。
用于既往已接受含铂化疗方案治疗的患者。
非小细胞肺癌（NSCLC）
阿替利珠单抗在非小细胞肺癌中的适应证较为广泛，涵盖辅助治疗、一线治疗及后线治疗。
一、辅助治疗（术后）
作为单药治疗，Tecentriq 被批准用于成人早期非小细胞肺癌患者，在完成肿瘤完全切除及含铂化疗后，若存在复发高风险，且肿瘤细胞中 PD-L1 表达≥50%，同时不存在 EGFR 突变或 ALK 阳性的情况下，可作为辅助治疗使用。
二、晚期或转移性 NSCLC 的治疗
Tecentriq 可用于成人晚期或转移性非小细胞肺癌患者，具体包括：
与贝伐珠单抗、紫杉醇和卡铂联合，用于非鳞状组织学类型的转移性 NSCLC 一线治疗。若患者存在 EGFR 突变或 ALK 阳性，仅在相应靶向治疗失败后方可使用该联合方案。
与白蛋白结合型紫杉醇（nab-紫杉醇）和卡铂联合，用于无 EGFR 突变、无 ALK 阳性的非鳞状转移性 NSCLC 一线治疗。
作为单药，用于一线治疗 PD-L1 表达≥50%（肿瘤细胞）或肿瘤浸润免疫细胞中 PD-L1 表达≥10%，且不存在 EGFR 突变或 ALK 阳性的转移性 NSCLC。
作为单药，用于既往接受过化疗后的局部晚期或转移性 NSCLC。对于 EGFR 突变或 ALK 阳性的患者，应在使用 Tecentriq 前已接受过相应靶向治疗。
作为单药，用于不适合接受含铂化疗的晚期 NSCLC 成人患者。
小细胞肺癌（SCLC）
Tecentriq 可与卡铂和依托泊苷联合，用于成人广泛期小细胞肺癌的一线治疗。
三阴性乳腺癌（TNBC）
阿替利珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇，可用于不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌患者，前提是肿瘤 PD-L1 表达≥1%，且患者此前未因转移性疾病接受过化疗。
肝细胞癌（HCC）
Tecentriq 与贝伐珠单抗联合，用于既往未接受过系统治疗的成人晚期或不可切除的肝细胞癌患者。
作用机制
阿替利珠单抗是一种 PD-L1 抑制剂，属于免疫检查点抑制剂的一类。在正常生理状态下，PD-1 信号通路可抑制 T 细胞的持续激活，从而防止过度免疫反应，对维持免疫稳态具有重要意义。然而，肿瘤细胞往往通过高表达 PD-L1，利用这一“免疫刹车”机制逃避免疫系统的攻击。
与纳武利尤单抗（Nivolumab）和帕博利珠单抗（Pembrolizumab）不同，阿替利珠单抗并不直接作用于 T 细胞表面的 PD-1 受体，而是结合 PD-1 的配体 PD-L1，从而阻断 PD-1 与 PD-L1 之间的相互作用。此外，PD-L1 还可与 B7.1 受体结合，阿替利珠单抗同样可阻断这一信号通路。
这种 PD-L1 抑制所带来的“双重信号阻断”既发生在肿瘤微环境中，也作用于淋巴结。在肿瘤部位，免疫反应被重新激活；在淋巴结中，通过部分恢复 T 细胞的初始激活过程，可促进细胞毒性 T 细胞的生成。这也被认为是 PD-L1 抑制剂在某些 PD-L1 阴性肿瘤中仍可能产生疗效的原因之一。
此外，与 PD-1 抑制剂不同，PD-L1 抑制并不会阻断 PD-1 与 PD-L2 的相互作用。PD-L2 在维持免疫稳态方面具有一定作用，理论上保留该通路可能有助于降低免疫相关不良反应，从而改善耐受性，但这一优势仍需更多直接比较研究加以证实。
用法用量与给药方式
阿替利珠单抗的具体剂量及给药间隔需根据不同适应证进行调整。
首次静脉输注通常在 60 分钟内完成；若患者耐受良好，后续输注可缩短至 30 分钟。
此外，Tecentriq 也提供皮下注射制剂。皮下注射的给药体积为 15 毫升，需在 15 分钟内完成。该制剂不得用于静脉输注。
重要药物相互作用
在开始使用阿替利珠单抗治疗前，不建议同时给予全身性糖皮质激素或其他免疫抑制剂，因为这些药物可能削弱阿替利珠单抗的药效。
不过，在治疗开始后，如出现免疫相关不良反应，可根据临床需要使用糖皮质激素进行处理。
禁忌证与注意事项
对阿替利珠单抗活性成分或任何辅料存在已知过敏反应的患者，禁止使用该药物。
临床研究与疗效证据
尿路上皮癌相关研究
阿替利珠单抗在尿路上皮癌中的获批主要基于 IMvigor210 和 IMvigor211 两项研究。
在单臂 II 期研究 IMvigor210 的队列 1（n=119）中，不适合含铂化疗的一线患者中，有 22.7% 对阿替利珠单抗治疗产生客观缓解，其中约 9% 达到完全缓解，约 13% 为部分缓解，中位总生存期接近 16 个月。
在已接受含铂治疗的队列 2（n=310）中，客观缓解率为 16%。
在随机 III 期研究 IMvigor211 中，Tecentriq 与长春氟宁、紫杉醇或多西他赛化疗进行了比较。虽然在主要终点总生存期方面未显示统计学显著差异（11.1 个月对比 10.6 个月），但 Tecentriq 组 3～4 级治疗相关不良反应的发生率明显更低（20% 对比 43%）。
非小细胞肺癌相关研究
阿替利珠单抗在肺癌领域的批准主要基于 III 期 OAK 研究。该研究纳入了 1225 名既往接受过治疗的晚期 NSCLC 患者，比较阿替利珠单抗与多西他赛的疗效。
结果显示，与多西他赛相比，阿替利珠单抗显著延长了中位总生存期，从 9.6 个月提高至 13.8 个月，延长约 4.2 个月。同时，其 3～4 级治疗相关不良反应发生率仅为 15%，明显低于多西他赛的 43%，再次体现了免疫治疗在耐受性方面的优势。
生育、妊娠与哺乳期注意事项
育龄期女性在治疗期间及治疗结束后至少 5 个月内，必须采取有效的避孕措施。
妊娠期一般不推荐使用阿替利珠单抗，除非患者的临床状况确有必要。
对于哺乳期女性，应在继续哺乳或停止 Tecentriq 治疗之间作出慎重权衡和选择。